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Review
. 2005;7(3):273-82.
doi: 10.31887/DCNS.2005.7.3/fduval.

Neuroendocrine predictors of the evolution of depression

Fabrice Duval  1 , Marie-Claude Mokrani, José Antonio Monreal Ortiz, Pierre Schulz, Christiane Champeval, Jean-Paul Macher
Affiliations
Review

Neuroendocrine predictors of the evolution of depression

Fabrice Duval et al. Dialogues Clin Neurosci. 2005.

Abstract
in English, Spanish, French

Depression is both clinically and biologically a heterogeneous entity. Despite advances in psychopharmacology, a significant proportion of depressed patients either continue to have residual symptoms or do not respond to antidepressants. It has therefore become essential to determine parameters (or predictors) that would rationalize the therapeutic choice, taking into account not only the clinical features, but also the "biological state," which is a major determinant in the antidepressant response. Such predictors can derive from bioclinical correlates and, in this context, the neuroendocrine strategy appears particularly suited. Numerous studies have investigated neuroendocrine parameters--derived mainly from dynamic challenge tests--in order to (i) determine the predictive profiles of good clinical responders to given antidepressants; (ii) monitor the progression of markers in parallel with the clinical outcome; and (iii) evaluate "in vivo" in humans the mechanisms of action of antidepressant compounds (before, during, and after treatment). This article does not attempt to be exhaustive, but rather uses selected examples to illustrate the usefulness of the investigation of the adrenal and thyroid axes and the assessment of central serotonergic, noradrenergic, and dopaminergic systems by means of neuroendocrine tests. Given methodological constraints, most of these investigations--except for baseline hormone values and the dexamethasone suppression test--cannot be used routinely in psychiatry. Despite these limitations, the neuroendocrine strategy still offers new insights in biology and the treatment of depression. Its possible expansion depends mainly on the development of specific agonists or antagonists for better investigation of the receptors supposedly involved in the pathophysiology of depression. These investigations will help define more homogeneous subgroups from a bioclinical and therapeutic viewpoint.

La depresión es una entidad heterogénea tanto desde un punto de vista clínico como fisiopatológico. A pesar de los progresos de la psicofarmacología, una proporción significante de pacientes deprimidos o continúan con síntomas residuales o no responden a los antidepresivos. El poder determinar predictores que permitan racionalizar la elección de los fármacos teniendo en cuenta no solamente el estado clínico, sino también el “estado biológico” -puesto que influye en la respuesta terapéutica- parece constituir una necesidad. Tales predictores pueden ser el resultado de correlatos biológico-clínicos y es en este contexto que las estrategias neuroendocrinas se pueden aplicar de manera adecuada. El estudio de parámetros neuroendocrinos esencialmente resultados de pruebas dinámicas ha permitido (1) establecer perfiles de predicción de buena respuesta a ciertos tratamientos antidepresivos, (2) seguir la evolución de los marcadores en paralelo con la clínica y (3) estudiar los mecanismos de acción de los antidepresivos “in vivo” en el hombre (mediante estudios antes, durante y después del tratamiento). Este artículo, que no intenta ser exhaustivo, considera principalmente el interés en psiquiatría de la exploración de los ejes corticotropo y tiroideo y de los sistemas centrales serotoninérgico, noradrenérgico y dopaminérgico mediante pruebas neuroendocrinas. Mientras tanto, teniendo en cuenta las restricciones metodológicas de la mayor parte de estas investigaciones -con excepción de los niveles hormonales básales y la prueba de supresión con dexametasona- es ilusorio considerar las pruebas neuroendocrinas dentro del conjunto de los exámenes de rutina. A pesar de estas limitaciones, la estrategia neuroendocrina ofrece innegablemente nuevas posibilidades de modelos biológicos y terapéuticos en la depresión. Su expansión futura depende en gran medida del desarrollo de agonistas o antagonistas más específicos que permitan explorar de manera más precisa los diferentes receptores supuestamente implicados en la fisiopatología de la depresión. Es razonable pensar que a futuro este tipo de investigaciones permitirá delimitar subgrupos más homogéneos desde una perspectiva tanto biológico-clínica como terapéutica.

La dépression est une entité hétérogène tant d'un point de vue clinique que physiopathologique. Malgré les progrès de la psychopharmacologief environ un tiers des patients ne répondent pas au traitement antidépresseur de première intention. Déterminer des paramètres permettant de rationaliser le choix des chimiothérapies en tenant compte non seulement de l'état clinique mais aussi de «l'état biologique» - puisque celui-ci influe sur la réponse thérapeutique - apparaît par conséquent une nécessité. De tels paramètres (ou marqueurs de prédictivité) peuvent être issus de corrélats biologico-cliniques et c'est dans ce contexte que les stratégies neuroendocriniennes peuvent être appliquées de façon pertinente. De nombreuses études ont déjà permis (1) d'établir à partir de paramètres neuroendocriniens - essentiellement issus de tests dynamiques - des profils prédictifs de bonne réponse à certains traitements antidépresseurs, (2) de suivre révolution des marqueurs parallèlement à la clinique, et (3) d'étudier les mécanismes d'action «in vivo» chez l'homme d'antidépresseurs (par des études avant pendant et après traitement). Cet article, qui ne vise pas à être exhaustif, envisage principalement l'intérêt en psychiatrie de l'exploration des axes corticotrope et thyroïdien et des systèmes sérotoninergique, noradrénergique et dopaminergique centraux à l'aide de réponses hormonales à des tests spécifiques. Cependant, compte tenu des contraintes méthodologiques de la plupart de ces investigations - hormis les prélèvements basaux et le test à la dexamé-thasone - Il est illusoire d'envisager les tests neuroendocriniens dans le cadre d'examens de routine. En dépit de ces limitations, la stratégie neuroendocrinienne offre indéniablement de nouvelles possibilités de modélisation biologique et thérapeutique. Son essor futur dépend pour une grande part du développement d'agonistes ou d'antagonistes plus spécifiques afin d'explorer de manière plus précise la fonctionnalité des différents récepteurs supposés impliqués dans la physiopathologie de la dépression. Il est raisonnable de penser qu'à terme ce type d'investigations permettra de délimiter des sous-groupes plus homogènes tant sur le plan biologico-clinique que thérapeutique.

PubMed Disclaimer

Figures

Figure 1.
Figure 1.. Overview of the relationships between the monoamine systems and the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axes. 5-HT, serotonin; NA, noradrenaline; DA, dopamine; monoamine receptors, 5-HT1A, α2-adrenoreceptor, DA-D2; ACTH, adrenocorticotropic hormone; CRH, corticotropin-releasing hormone; TRH, thyrotropin-releasing hormone; TSH, thyroid-stimulating hormone. + and - arrows indicate stimulation and inhibition, respectively, of the secretion of monoamines and hormones.
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References

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