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Review
. 2006;8(3):345-52.
doi: 10.31887/DCNS.2006.8.3/lstaner.

Surrogate outcomes in neurology, psychiatry, and psychopharmacology

Luc Staner  1
Affiliations
Review

Surrogate outcomes in neurology, psychiatry, and psychopharmacology

Luc Staner. Dialogues Clin Neurosci. 2006.

Abstract
in English, Spanish, French

A surrogate outcome can be defined as an outcome that can be observed sooner, at lower cost, or less invasively than the true outcome, and that enables valid inferences about the effect of intervention on the true outcome. There is increasing interest in the use of surrogate outcomes of treatment efficacy measurement in investigational drug trials. However, the significance of surrogate markers of treatment outcome in neurology and psychiatry has not yet been sufficiently demonstrated. Few such markers have been adequately "validated, " that is, shown to predict the effect of the treatment on the clinical outcome of interest. In this article, evidence that would support the validation of such markers is discussed. Biomarkers used during early clinical development programs of new psychotropic compounds are considered in the contexts of Parkinson's disease, affective disorder, and schizophrenia. The particular case of neuroprotective trials is exemplified by Parkinson's disease, where a biomarker substituting for a clinical measure of progression could be considered as a surrogate treatment outcome.

Una medición sustituta se puede definir como un parámetro (marcador) mensurable en forma precoz, a un menor costo y de manera menos invasora que el parámetro real; y que permite inferencias válidas acerca del efecto de la intervención en el parámetro real. Existe un creciente interés en el empleo de mediciones sustitutas de la eficacia terapéutica en investigación de ensayos de fármacos. Sin embargo, el significado de mediciones sustitutas de eficacia terapéutica en neurología y psiquiatría aun no ha sido suficientemente demostrado. De hecho, pocos de estos marcadores han sido adecuadamente “validados,” es decir, que hayan mostrado su valor predictor en relación al efecto clínico de un determinado tratamiento. En este artículo se discute la evidencia que podría sustentar la validación de tales marcadores. Los biomarcadores empleados durante los programas de desarrollo inicíales de nuevos fármacos psicotrópicos son considerados en el contexto de la enfermedad de Parkinson, los trastornos afectivos y la esquizofrenia. El caso particular de los ensayos de moléculas neuroprotectoras está ejemplificado en la enfermedad de Parkinson, donde un biomarcador sustituto para la medícíón clínica de la progresión de la enfermedad podría considerarse como una medición sustituta de la eficacia del tratamíento.

Un marqueur de substitution peut se définir comme un paramètre (marqueur) mesurable de façon plus précoce, ou moins invasive, ou encore pour un coût moindre que le paramètre réel, et qui permet de tirer des conclusions valides sur l'effet d'une thérapeutique sur ce paramètre réel. Un intérêt croissant se porte sur l'utilisation de tels marqueurs de substitution dans le domaine des études d'évaluation clinique des médicaments. Toutefois, la pertinence des marqueurs de substitution d'efficacité n'a pas encore été démontrée de façon satisfaisante dans les domaines de la neurologie et de la psychiatrie. En effet, peu parmi ces marqueurs ont été suffisamment «validés », c'est-à-dire, ont fait la preuve de leur valeur prédictive quant à l'effet clinique recherché du traitement. Cet article passe en revue les arguments en faveur de la validation de ce type de marqueur. Les biomarqueurs utilisés dans les programmes de développement initiaux de nouvelles molécules psychotropes sont évoqués dans le contexte de la maladie de Parkinson, des troubles affectifs et de la schizophrénie. Le cas particulier des essais cliniques de molécules à visée neuroprotectrice est illustré par la maladie de Parkinson, où un biomarqueur de la progression de la maladie pourrait être considéré comme marqueur de substitution du résultat thérapeutique.

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References

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