Molecular metastases markers in head and neck squamous cell carcinoma: review of the literature
- PMID: 17633150
- PMCID: PMC2639992
Molecular metastases markers in head and neck squamous cell carcinoma: review of the literature
Abstract
It is now widely accepted that the presence of lymph node metastases is a negative prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma. It follows that the ability to determine the presence of micro-metastases or the metastatic potential of a tumour at an early stage would condition the therapeutic strategy and evolution of this type of tumour. Prediction of the metastatic potential of head and neck squamous cell carcinoma is still, today, entrusted to clinical and histological evaluation of the tumour. However, the high percentage of relapse in this tumour shows the inadequacy of these parameters in predicting metastatic potential. Furthermore, progress made over the last ten years in understanding the molecular mechanisms involved in the process of neoplastic tumour progression has led to the identification of molecules that can be used as potential prognostic markers of head and neck squamous cell carcinoma. There are many molecules involved in the process of forming metastases. This process represents the final stage of a multistep model, in which alterations occur to genes that are important for growth, proliferation and migration, to which are added variations in the expression of molecules involved in the process of homeostasis of the extra-cellular matrix, of angiogenesis and lymphangiogenesis, favouring tumour invasion and the formation of metastases. This review of the literature shows that the tumour invasion process is associated with numerous molecular alterations that might be used as potential prognostic molecular markers. However, none of these alterations is univocally associated with the metastasization used in clinical practice. Further studies on larger series and on a larger scale, such as genome studies, and preclinical studies on markers used as targets in specific therapies, will provide a valuable contribution to their use in clinical practice in the short term.
È ormai ampiamente accettato che la presenza di metastasi linfonodali rappresenta un fattore prognostico negativo nei carcinomi squamosi della testa e del collo (HNSCC). Ne consegue che la precoce individuazione del potenziale metastatico di un tumore mediante l’identificazione di micrometastasi condiziona in maniera favorevole la strategia terapeutica e l’evoluzione di questo tipo di tumori. Ancora oggi, la predizione del potenziale metastatico degli HNSCC è affidata alla valutazione clinica ed istologica del tumore. Tuttavia l’elevata percentuale di recidive di questi tumori dimostra l’inadeguatezza di tali parametri nel predire il potenziale metastatico. Inoltre, i progressi fatti negli ultimi dieci anni nella comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti nel processo di progressione neoplastica dei tumori hanno portato all’identificazione di alterazioni geniche e molecolari, utilizzabili come potenziali markers prognostici degli HNSCC. Le alterazioni geniche e molecolari coinvolte nel processo di formazione di metastasi sono numerose. La metastatizzazione rappresenta la tappa finale di un modello di carcinogenesi “multistep”, in cui avvengono e si accumulano nel tempo alterazioni in geni importanti per la crescita, la proliferazione e la migrazione ed a cui si aggiungono variazioni dell’espressione di molecole coinvolte nel processo di omeostasi della matrice extracellulare, di angiogenesi e linfoangiogenesi, favorenti l’invasione del tumore e la formazione di metastasi. Lo scopo che questo studio si pone è quello di cercare di identificare, tramite una revisione della letteratura e di contributi personali, quelle alterazioni molecolari più frequentemente associate al processo di invasione tumorale e metastatizzazione, che possono essere utilizzate come potenziali markers prognostici. Tuttavia, ciò che emerge da questa breve analisi ci porta a concludere che, non essendo stata riscontrata alcuna associazione univoca tra un’alterazione genica o molecolare ed il processo di metastatizzazione, al momento, nessuna di esse può essere utilizzata nella pratica clinica. Ulteriori studi su casistiche più ampie e su larga scala, quali quelli di gnomica e proteomica e studi preclinici sull’utilizzo di tali marcatori molecolari come target di terapie specifiche, sicuramente forniranno un vantaggioso contributo al loro utilizzo nella pratica clinica entro breve termine.
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