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. 2002 Oct;7(8):538-43.
doi: 10.1093/pch/7.8.538.

The adverse renal effects of prostaglandin-synthesis inhibition in the fetus and the newborn

Alfred Drukker  1
Affiliations

The adverse renal effects of prostaglandin-synthesis inhibition in the fetus and the newborn

Alfred Drukker. Paediatr Child Health. 2002 Oct.

Abstract
in English, French

Objectives: To summarize experimental animal data and to provide a limited literature review on the adverse renal effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on the developing fetus and the maturing newborn.

Data: The experimental data were obtained from anesthetized, ventilated, six- to eight-day-old rabbits that received an intravenous bolus of either acetylsalicylic acid (ASA), ibuprofen (IBU) or indomethacin (INDO). In one set of experiments, ASA was also tested in 12-week-old (young adult) rabbits. Renal function was monitored with inulin and para-aminohippuric acid clearances measuring glomerular filtration rate (GFR) and renal blood flow. The renal vascular resistance was calculated. All three nonspecific cyclo-oxygenase-1 or -2 (COX-1/2) inhibitors caused remarkably similar reversible, oliguric, acute renal failure (ARF). In young adult animals, the side effects were attenuated. The underlying pathophysiology is related to the carefully maintained low GFR of the fetus and the newborn, dependent on a delicate interplay between vasoconstriction (angiotensin II) and vasodilation (prostaglandins [PGs]). When PG-synthesis is inhibited, the vasoconstriction is relatively unopposed, causing ARF.

Literature review: The renal effects of fetal exposure to NSAIDs are discussed, as are new insights into the role of COX-1/2 for a normal nephrogenesis. COX-nil or COX-inhibited animals have long lasting renal structural injury. Fetuses exposed in utero to significant amounts of NSAIDs have at birth various degrees of renal insufficiency and structural renal defects with a very high mortality.

Conclusions: All NSAIDs, both specific and nonspecific COX inhibitors, have renal side effects in the immediate post-natal period and should, therefore, be given with the utmost caution. NSAIDs given during pregnancy for the prevention of toxemia, polyhydramnios and premature labour may affect fetal renal function and structure. In animal experiments, IBU was not less nephrotoxic than INDO, as suggested recently by human premature neonates.

OBJECTIFS :: Résumer des données expérimentales sur des animaux et fournir une analyse bibliographique limitée des effets néfastes des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur les reins du fœtus en développement et du nouveau-né en voie de maturation.

DONNÉES :: Les données expérimentales ont été obtenues sur des lapins de six à huit jours, anesthésiés et ventilés, qui avaient reçu un bolus intraveineux d’acide acétylsalicylique (AAS), d’ibuprofène (IBU) ou d’indométhacine (INDO). Dans une série d’expériences, l’AAS a également été évalué chez des lapins de 12 semaines (de jeunes adultes). La fonction rénale a été surveillée par clairance de l’inuline et de l’acide para-aminohippurique afin de mesurer le taux de filtration glomérulaire (TFG) et le débit sanguin rénal. La résistance vasculaire rénale a été calculée. Les trois inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 1 ou 2 non spécifique (COX-1/2) ont causé une insuffisance rénale aiguë (IRA) oligurique et réversible remarquablement semblable. Chez les jeunes animaux adultes, les effets secondaires étaient atténués. La physiopathologie sous-jacente est reliée à un TFG du fœtus et du nouveau-né soigneusement maintenu bas, selon une interaction délicate entre la vasoconstriction (angiotensine II) et la vasodilatation (prostaglandines [PG]). Lorsque la synthèse des PG est inhibée, la vasoconstriction est relativement non compensée, ce qui provoque une IRA.

ANALYSE BIBLIOGRAPHIQUE :: Les effets de l’exposition des reins du fœtus aux AINS sont examinés, de même que de nouveaux aperçus sur le rôle du COX 1 et du COX 2 pour une néphrogenèse normale. L’absence de COX ou les animaux inhibés au COX présentent des lésions structurelles rénales permanentes. À la naissance, les fœtus exposés in utero à d’importantes quantités d’AINS présentent divers degrés d’insuffisance rénale et d’anomalies rénales structurelles, ainsi qu’un taux très élevé de mortalité.

CONCLUSIONS :: Tous les AINS, de même que les inhibiteurs COX spécifiques et non spécifiques, ont des effets secondaires sur les reins dans la période postnatale immédiate, et ils devraient donc être administrés avec la plus grande prudence. Les AINS, administrés pendant la grossesse pour prévenir la toxémie, le polyhydramnios et le travail prématuré, peuvent nuire à la fonction et à la structure rénales du fœtus. Dans des expériences chez les animaux, l’IBU n’était pas moins néphrotoxique que l’INDO, tel qu’on pouvait récemment le supposer à l’observation de prématurés humains.

Keywords: COX-inhibition; Fetus; NSAIDs; Newborn; Renal development; Renal function.

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Cited by

References

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