Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2009 Dec;87(12):896-904.
doi: 10.2471/BLT.08.060327. Epub 2009 Jul 30.

Artemisinin derivatives versus quinine for cerebral malaria in African children: a systematic review

Hmwe Hmwe Kyu  1 , Eduardo Fernández
Affiliations

Artemisinin derivatives versus quinine for cerebral malaria in African children: a systematic review

Hmwe Hmwe Kyu et al. Bull World Health Organ. 2009 Dec.

Abstract
in English, French, Spanish, Arabic

Objective: To summarize the existing evidence on the efficacy of artemether and arteether, two artemisinin derivatives, versus quinine for treating cerebral malaria in children.

Methods: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, EMBASE and the http://clinicaltrials.gov web site. We also checked the reference lists of existing systematic reviews and of all trials identified by the above methods. We searched exclusively for randomized controlled trials (RCTs) comparing artemether/arteether with quinine for treating cerebral malaria in children. Two independent reviewers assessed study eligibility and trial quality and extracted the data.

Findings: Nine RCTs were included in the analysis, and all were from Africa. Five had adequate allocation concealment. Seven trials compared artemether with quinine (1220 children), and two compared arteether with quinine (194 children). No statistically significant difference was found between artemisinin derivatives and quinine in preventing mortality (relative risk, RR: 0.91; 95% confidence interval, CI: 0.73-1.14; I(2): 0%). The quality of the evidence, as assessed by the Grade evidence profile, was moderate. The only serious adverse event was seen in a patient in the quinine group who developed fatal black water fever.

Conclusion: Artemisinin derivatives are not inferior to quinine in preventing death in children with cerebral malaria.

Objectif: Récapituler les éléments existants sur l’efficacité de l’artéméther et de l’artééther, deux dérivés de l’artémisinine, par rapport à celle de la quinine, dans le traitement du paludisme cérébral chez l’enfant.

Méthodes: Nous avons effectué une recherche dans le Registre central Cochrane des essais contrôlés et dans MEDLINE et EMBASE, ainsi que sur le site Internet http://clinicaltrials.gov. Nous avons aussi examiné les listes de références des revues systématiques existantes et de tous les essais identifiés par les méthodes ci-dessus. Nous avons recherché exclusivement des essais contrôlés randomisés (ECT) comparant l’artéméther ou l’artééther à la quinine dans le traitement du paludisme cérébral chez l’enfant. Deux examinateurs indépendants ont évalué l’admissibilité des études et la qualité des essais, puis ont extrait les données.

Résultats: Neuf essais contrôlés randomisés, tous réalisés en Afrique, ont été pris en compte dans l’analyse. Pour cinq de ces essais, l’affectations des traitements était correctement dissimulée. Sept comparaient l’artéméther à la quinine (1220 enfants), tandis que deux autres comparaient l’artééther à la quinine (194 enfants). Aucune différence statistiquement significative n’a été relevée entre les dérivés de l’artémisinine et la quinine dans la prévention de la mortalité (risque relatif, RR : 0,91 ; intervalle de confiance à 95%, IC : 0,73-1,14 ; I² : 0%). D’après l’évaluation GRADE des profils de données probantes, la qualité des éléments était moyenne. Le seul effet indésirable grave, une fièvre bilieuse hémoglobinurique fatale, a été observé chez un patient appartenant au groupe sous quinine.

Conclusion: Les dérivés de l’artémisinine ne sont pas inférieurs à la quinine dans la prévention de la mortalité chez les enfants atteints de paludisme cérébral.

Objetivo: Obtener una sinopsis de los datos probatorios existentes sobre la eficacia del artemetero y el arteéter, dos derivados de la artemisinina, frente a la quinina como tratamiento de la malaria cerebral en los niños.

Métodos: Realizamos búsquedas en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados y en MEDLINE, EMBASE y el sitio web http://clinicaltrials.gov. Examinamos también las listas de referencias de revisiones sistemáticas ya existentes y de todos los ensayos localizados según se ha señalado. Buscamos exclusivamente los ensayos controlados aleatorizados (ECT) en que se habían comparado el artemetero/arteéter y la quinina como tratamientos de la malaria cerebral infantil. Dos revisores independientes evaluaron la idoneidad para el estudio y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados: Se analizaron en total nueve ECT, todos ellos correspondientes a África. En cinco de los ensayos se había ocultado adecuadamente la asignación del tratamiento. En siete se habían comparado artemetero y la quinina (1220 niños), y en los otros dos el arteéter y la quinina (194 niños). No se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los derivados de la artemisinina y la quinina en lo referente a la prevención de la mortalidad (riesgo relativo, RR: 0,91; intervalo de confianza del 95%: 0,73–1,14; I²: 0%). La calidad de los datos probatorios, según el perfil del grado de evidencia, fue moderada. El único evento adverso grave fue el observado en un paciente tratado con quinina que desarrolló un cuadro mortal de paludismo hemoglobinúrico.

Conclusión: Los derivados de la artemisinina no son inferiores a la quinina como medio de prevención de la mortalidad en los niños con malaria cerebral.

الغرض: تلخيص البيّنات المتوفرة حول نجاعة دوائي أرتيميثير و أرتيثير، وهما من مشتقات الأرتيميزينين، مقارنة بالكينين في معالجة الملاريا الدماغية لدى الأطفال.

الطريقة: أجرى الباحثون بحثاً في السجل المركزي لمكتبة كوكران للتجارب ذات الشواهد، في موقع الإنترنت لخط استرجاع النشريات الطبية (ميدلاين) MEDLINE, EMASE وموقع http://clinicaltrials.gov. كما دققوا قوائم المراجع للمراجعات المنهجية الموجودة وجميع التجارب المحددة بالطرق السابقة. وأجروا بحثاً مقتصراً على التجارب المعشاة ذات الشواهد للمقارنة بين دوائي أرتيميثير/أرتيثير وبين الكينين في معالجة الملاريا الدماغية لدى الأطفال. وقام مراجعان مستقلان بتقييم صلاحية الدراسة وجودة التجربة واستخلصا البيانات.

الموجودات: أُدرجت تسع تجارب معشاة ذات شواهد في التحليل، وجميعهم كانوا من أفريقيا. خمس من التجارب كانت طريقة إخفاء توزيع الأدوية لديها كافية. وأجرت سبع تجارب مقارنة بين الأرتيميثير والكينين (في 1220 طفلاً)، بينما قارنت تجربتان بين الأرتيثير والكينين (في 194 طفلاً). ولم يكتشف اختلاف ذو مدلول إحصائي بين مشتقات الأرتيميزينين والكينين في توقي الوفاة (الاختطار النسبي: 0.91؛ وفاصلة الثقة 95%: 0.73 – 1.14: /2، 0%). وكانت جودة البينة متوسطة، وذلك حسب تقييم مرتسم درجة البيّنة. ولوحظ حدث ضار وحيد شديد الخطورة في مريض من مجموعة العلاج بالكينين وظهرت عليه حمى الماء الأسود القاتلة.

الاستنتاج: مشتقات الأرتيميزينين ليست أقل فعالية من الكينين في توقي الوفاة بين الأطفال المصابين بالملاريا الدماغية.

PubMed Disclaimer

Figures

Fig. 1
Fig. 1
Identification of studies included in systematic review of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age
Fig. 2
Fig. 2
Forest plot of results of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age: mortality
Fig. 3
Fig. 3
Forest plot of results of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age: coma recovery time
Fig. 4
Fig. 4
Forest plot of results of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age: fever clearance time
Fig. 5
Fig. 5
Forest plot of results of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age: parasite clearance time
Fig. 6
Fig. 6
Forest plot of results of RCTs comparing artemisinin derivatives with quinine for treating cerebral malaria in African children ≤ 15 years of age: neurological sequelae
See this image and copyright information in PMC

Similar articles

See all similar articles

Cited by

See all "Cited by" articles

References

    1. Roll Back Malaria Partners set ambitious financial targets for 19 African countries fighting malaria Geneva: World Health Organization; 2007. Available from: http://www.rollbackmalaria.org/amd2007/pr/pr_rbmAMD2007-e.pdf [accessed on 6 August 6 2008].
    1. Management of severe malaria 2nd ed. Geneva: World Health Organization; 2000.
    1. Jaffar S, Van Hensbroek MB, Palmer A, Schneider G, Greenwood B. Predictors of a fatal outcome following childhood cerebral malaria. Am J Trop Med Hyg. 1997;57:20–4. - PubMed
    1. Severe and complicated malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990;84(Suppl 2):1–65. doi: 10.1016/0035-9203(90)90363-J. - DOI - PubMed
    1. Looareesuwan S, Oosterhuis B, Schilizzi BM, Sollie FA, Wilairatana P, Krudsood S, et al. Dose-finding and efficacy study for i.m. artemotil (beta-arteether) and comparison with i.m. artemether in acute uncomplicated P. falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 2002;53:492–500. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01590.x. - DOI - PMC - PubMed

Publication types

LinkOut - more resources