Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2010 Sep 21;5(2):Doc05.
doi: 10.3205/dgkh000148.

Serial testing with an interferon-γ release assay in German healthcare workers

Anja Schablon  1 , Melanie Harling, Roland Diel, Felix C Ringshausen, Jose Torres Costa, Albert Nienhaus
Affiliations

Serial testing with an interferon-γ release assay in German healthcare workers

Anja Schablon et al. GMS Krankenhhyg Interdiszip. .

Abstract
in English, German

Aim: Data concerning conversion and reversion rates in the serial testing of healthcare workers (HCWs) is rare. So far, there is no consensus on how to define and interpret interferon-gamma release assays (IGRA) conversions and reversions, or how to deal with such results. We analysed conversion and reversion rates in the serial testing of HCWs using an IGRA.

Methods: The study population comprises 287 HCWs, who participated in routine occupational safety and health screening for latent tuberculosis infection (LTBI) with the QuantiFERON-TB(®) Gold In-Tube assay (QFT). Four different definitions for conversion and reversion were applied: 1) transgression or regression above/below the cut-off; 2) increase from <0.2 to >0.7 IU/ml or decrease from >0.7 to <0.2 IU/ml; 3) transgression or regression above/below the cut-off plus change of ≥0.50 IU/ml; and 4) transgression or regression above/below the cut-off plus change of ≥0.70 IU/ml.

Results: The highest conversion and reversion rates of 6.1% (95% CI 3.5 to 9.9) and 32.6% (95% CI 19.1 to 48.5) respectively were observed with the least stringent definition of negative to positive. The most stringent definition of an increase of ≥0.7 IU/ml above the cut-point produced the lowest conversion rate of 2.5% (95% CI 0.9 to 5.3). Using an uncertainty zone from 0.2 to 0.7 IU/ml gave low conversion (2.6%) and reversion rates (15.4%).

Conclusion: Our data confirmed the findings of previous studies that suggest that a simplistic dichotomous negative to positive definition of the IGRA might be deceptive because of the high number of spontaneous conversions and reversions. Therefore using an uncertainty zone around the cut-point (e.g. 0.2 to 0.7 IU/ml) could improve the discrimination between unspecific variation around the diagnostic cut-off and true conversion or reversion.

Hintergrund: Die neuen Richtlinien zur Diagnose einer Latenten Tuberkulose Infektion (LTBI) bei Beschäftigten im Gesundheitswesen empfehlen den Interferon-gamma Release Assays (IGRA) als Diagnoseinstrument. Trotz wachsender Erfahrung mit dem Test liegen bislang nur wenige Daten zum Seriellen Testen vor. Dies gilt vor allem für Länder mit niedriger LTBI- Prävalenz. Bei wiederholten Tests ist bislang unklar, ab wann von wahren „Konversionen und Reversionen“ auszugehen ist, wie diese interpretiert werden sollen und wann eine Chemoprävention indiziert ist. Wir haben in unserer Studie Konversions- und Reversionsraten bei Beschäftigten im Gesundheitsdienst analysiert.

Methode: Insgesamt wurden 287 Beschäftigte im Gesundheitswesen, die routinemäßig arbeitsmedizinisch auf TB untersucht wurden, in die Studie eingeschlossen und zu zwei Zeitpunkten mit dem QuantiFERON-TB Gold In Tube (QFT) untersucht. Vier unterschiedliche Definitionen für Konversionen und Reversionen wurden analysiert. Zusätzlich wurde die Verwendung einer Grauzone um den Grenzwert (0,35 IU/ml) von 0,2–0,7 IU/ml untersucht.

Ergebnisse: Bei 15% der Beschäftigten waren beide Testergebnisse positiv. Die höchsten Konversion (6,1%) und Reversionsraten (32,6%) wurden mit der am wenigsten stringenten Definition von negativ zu positiv beobachtet. Die niedrigsten Raten (2,5%) fanden sich bei der strengsten Definition mit einem Anstieg von ≥0,7 IU/ml über dem Grenzwert von 0,35 IU/ml. Bei der Verwendung einer Grauzone von 0,2–0,7 IU/ml um den Grenzwert lagen die Konversionsrate bei 2,6% und die Reversionsrate bei 15,4%. Bei einem positiven QFT-Test wurde eine Röntgenuntersuchung zum Ausschluss einer aktiven Tuberkulose (TB) durchgeführt. Keiner der Probanden hat bislang eine aktive TB entwickelt.

Schlussfolgerung: Die Konversions- und Reversionsraten variieren in Abhängigkeit der jeweiligen Definition. Unsere Daten bestätigen die Annahme einer Grauzone zwischen 0,2 und 0,7 IU/ml bei wiederholten Routineuntersuchungen von Personen mit einem erhöhten LTBI- Risiko. Dies sollte in einer größeren Studienpopulation evaluiert werden. Zur Progressionsrate eines positiven QFT in Niedrig- Inzidenzländern liegen wenige Daten vor. Deshalb sollten Personen, deren Testergebnisse in diese Grauzone fallen vor Beginn einer Chemoprävention nochmals mit dem QFT untersucht werden.

Keywords: healthcare workers; interferon-gamma release assay; latent TB infection; serial testing.

PubMed Disclaimer

Figures

Table 1
Table 1. Description of the study population
Table 2
Table 2. Changes in the IFN-γ values in 15 HCWs who had QFT conversions*
Table 3
Table 3. Results of second QFT depending on INF-γ concentration in first QFT
Table 4
Table 4. Number and rate of conversions and reversions depending on different definitions for ‘true’ conversions and ‘true’ reversions
See this image and copyright information in PMC

Similar articles

See all similar articles

Cited by

See all "Cited by" articles

References

    1. Seidler A, Nienhaus A, Diel R. Review of epidemiological studies on the occupational risk of tuberculosis in low-incidence areas. Respiration. 2005;72(4):431–446. doi: 10.1159/000086261. Available from: http://dx.doi.org/10.1159/000086261. - DOI - DOI - PubMed
    1. Mazurek GH, Jereb J, Lobue P, Iademarco MF, Metchock B, Vernon A. Guidelines for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection, United States. MMWR Recomm Rep. 2005;54(RR-15):49–55. - PubMed
    1. Deutsche Gesetzliche Unfallversicherung. Guidelines for Occupational Medical Examination - Prophylaxis in Occupational Medicine. 4 ed. Stuttgart: Gentner Verlag; 2007.
    1. Pai M, Dheda K, Cunningham J, Scano F, O'Brien R. T-cell assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: moving the research agenda forward. Lancet Infect Dis. 2007;7(6):428–438. doi: 10.1016/S1473-3099(07)70086-5. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(07)70086-5. - DOI - DOI - PubMed
    1. Pai M, Joshi R, Dogra S, Zwerling AA, Gajalakshmi D, Goswami K, Reddy MV, Kalantri A, Hill PC, Menzies D, Hopewell PC. T-cell assay conversions and reversions among household contacts of tuberculosis patients in rural India. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(1):84–92. - PMC - PubMed