Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Meta-Analysis
. 2011 Jun 1;89(6):402-411B.
doi: 10.2471/BLT.10.083758. Epub 2011 Mar 21.

Maternal multiple micronutrient supplementation and pregnancy outcomes in developing countries: meta-analysis and meta-regression

Kosuke Kawai, Donna Spiegelman, Anuraj H Shankar, Wafaie W Fawzi
Meta-Analysis

Maternal multiple micronutrient supplementation and pregnancy outcomes in developing countries: meta-analysis and meta-regression

Kosuke Kawai et al. Bull World Health Organ. .

Abstract
in English, Arabic, French, Spanish, Russian, Chinese

Objective: To systematically review randomized controlled trials comparing the effect of supplementation with multiple micronutrients versus iron and folic acid on pregnancy outcomes in developing countries.

Methods: MEDLINE and EMBASE were searched. Outcomes of interest were birth weight, low birth weight, small size for gestational age, perinatal mortality and neonatal mortality. Pooled relative risks (RRs) were estimated by random effects models. Sources of heterogeneity were explored through subgroup meta-analyses and meta-regression.

Findings: Multiple micronutrient supplementation was more effective than iron and folic acid supplementation at reducing the risk of low birth weight (RR: 0.86, 95% confidence interval, CI: 0.79-0.93) and of small size for gestational age (RR: 0.85; 95% CI: 0.78-0.93). Micronutrient supplementation had no overall effect on perinatal mortality (RR: 1.05; 95% CI: 0.90-1.22), although substantial heterogeneity was evident (I(2) = 58%; P for heterogeneity = 0.008). Subgroup and meta-regression analyses suggested that micronutrient supplementation was associated with a lower risk of perinatal mortality in trials in which > 50% of mothers had formal education (RR: 0.93; 95% CI: 0.82-1.06) or in which supplementation was initiated after a mean of 20 weeks of gestation (RR: 0.88; 95% CI: 0.80-0.97).

Conclusion: Maternal education or gestational age at initiation of supplementation may have contributed to the observed heterogeneous effects on perinatal mortality. The safety, efficacy and effective delivery of maternal micronutrient supplementation require further research.

الغرض: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية ذات الشواهد لمقارنة تأثير تعزيز المغذيات المتعددة الزهيدة المقدار مقابل تعزيز الحديد وحمض الفوليك على نتائج الحمل في البلدان النامية.

الطريقة: أُجري بحث في خط استرجاع النشريات الطبية MEDLINE وقواعد المعطيات الطبية EMBASE. وكانت الحصيلة موضع الاهتمام هي وزن الوليد، وانخفاض وزن الوليد، وقلة حجم الوليد مقابل عمره الحملي، والوفيات المحيطة بالولادة، ووفيات الولدان. وحُسِبَ الخطر النسبي المُجمّع من خلال نماذج تأثيرات عشوائية. واستكشفت مصادر التغايرية عن طريق تحليل تلوي وتحوّف تلوي للمجموعات الفرعية.

النتائج: كان تعزيز المغذيّات المتعددة الزهيدة المقدار أكثر فعاليّة عن تعزيز الحديد وحمض الفوليك في خفض خطر انخفاض وزن الوليد (الخطر النسبي= 0.86، فاصلة الثقة 95%= 0.79-0.93) وقلة الحجم الوليد مقابل عمره الحملي (الخطر النسبي= 0.85؛ فاصلة الثقة 95%=0.78-0.93). لم يكن لتعزيز المغذيّات الزهيدة المقدار تأثير إجمالي على الوفيات المحيطة بالولادة (الخطر النسبي= 1.05؛ فاصلة الثقة 95%: 0.90-1.22)، وذلك مع وجود بينة على تغايرية كبيرة (I2 =58%؛ قوة الاحتمال للتغايرية= 0.008). دلت تحليلات الفئات الفرعية والتحوّف التلوي أن تعزيز المغذيات الزهيدة المقدار ارتبط باحتمال أقل لخطر حدوث وفيات الولدان في التجارب التي كان نسبة التعليم الرسمي لدى الأمهات فيها تزيد عن 50% (الخطر النسبي= 0.93؛ فاصلة الثقة 95%= 0.82-1.06) أو التي بدأ تعزيز المغذيات فيها بعد 20 أسبوعاً من الحمل في المتوسط (الخطر النسبي= 0.88؛ فاصلة الثقة 95%= 0.80-0.97).

الاستنتاج: قد يساهم تعليم الأمهات أو العمر الحملي عند الشروع في التعزيز بالمغذيات في التأثيرات التغايرية الملاحظة على الوفيات المحيطة بالولادة. وتحتاج معرفة سلامة، ونجاعة، وفعالية توصيل المغذيّات إلى الأمهات إلى المزيد من البحث.

Objectif: Étudier systématiquement les essais contrôlés randomisés comparant l’effet de l’apport en micronutriments multiples à l’apport en fer et en acide folique sur les issues de la grossesse dans les pays en voie de développement.

Méthodes: MEDLINE et EMBASE ont fait l’objet d’une recherche. Les résultats d’intérêt étaient le poids de l’enfant à la naissance, un faible poids à la naissance, une taille trop petite pour l’âge gestationnel, la mortalité périnatale et la mortalité néonatale. Les risques relatifs (RR) globaux étaient estimés par des modèles à effets aléatoires. Les sources d’hétérogénéité étaient étudiées par le biais de la méta-régression et les méta-analyses de sous-groupes.

Résultats: La supplémentation en micronutriments multiples s’est révélée plus efficace que la supplémentation en fer et en acide folique dans la diminution du risque de faible poids à la naissance (RR = 0,86, 95% IC = 0,79–0,93) et du risque de taille trop petite pour l’âge gestationnel (RR = 0,85; 95% IC = 0,78–0,93). L’apport en micronutriments n’a pas eu d’effet général sur la mortalité périnatale (RR = 1,05; 95% IC = 0,90–1,22) et ce, malgré une hétérogénéité évidente (I2 = 58%; P pour hétérogénéité = 0,008). Les analyses des sous-groupes et de la méta-régression laissaient à penser que l’apport en micronutriments était associé à un risque inférieur de mortalité périnatale dans les essais pour lesquels > 50% des mères avaient eu une éducation structurée (RR = 0,93; 95% IC = 0,82–1,06) ou pour lesquels la supplémentation avait débuté en moyenne après 20 semaines de gestation (RR = 0,88; 95% IC = 0,80–0,97).

Conclusion: L’éducation de la mère ou l’âge gestationnel en début de supplémentation a pu contribuer aux effets hétérogènes observés sur la mortalité périnatale. La sécurité, l’efficacité et l’assimilation effective de l’apport maternel en micronutriments nécessitent des recherches supplémentaires.

Objetivo: Realizar una revisión sistemática de ensayos aleatorizados y controlados en los que se compara el efecto de la administración de múltiples micronutrientes con el de la administración de hierro y ácido fólico sobre los resultados de los embarazos en los países en vías de desarrollo.

Métodos: Se realizaron búsquedas en MEDLINE y EMBASE. Los resultados de interés fueron: peso del neonato, bajo peso neonatal, neonatos con una talla baja para la edad gestacional, mortalidad perinatal y mortalidad neonatal. Se calcularon los riesgos relativos (RR) agrupados, empleando modelos de efectos aleatorios. Se investigaron las fuentes de heterogeneidad del metanálisis y la metarregresión de los subgrupos.

Resultados: La administración de múltiples micronutrientes fue más eficaz que la administración de hierro y ácido fólico a la hora de reducir el riesgo del peso bajo neonatal (RR = 0,86, IC del 95%= 0,79–0,93) y la talla baja para la edad gestacional (RR = 0,85; IC del 95% = 0,78–0,93). La administración de micronutrientes no tuvo un efecto global en la mortalidad perinatal (RR = 1,05; IC del 95%= 0,90–1,22), si bien la heterogeneidad fue importante y evidente (I2 = 58%; p de heterogeneidad = 0,008). Los análisis de los subgrupos y de la metarregresión sugirieron que la administración de micronutrientes estaba asociada a un menor riesgo de mortalidad perinatal en aquellos estudios en los que más del 50% de las madres tenía formación universitaria (RR = 0,93; IC del 95%= 0,82–1,06) o en los que la administración se inició después de una media de 20 semanas de gestación (RR = 0,88; IC del 95%= 0,80–0,97).

Conclusión: La educación de la madre o la edad gestacional en la que se inició la administración pueden haber contribuido a los efectos heterogéneos observados en la mortalidad perinatal. Se debe seguir investigando la seguridad, la eficacia y la efectividad de la administración de micronutrientes a mujeres embarazadas.

Цель: Провести систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих воздействие назначения поливитаминных-мультиминеральных комплексов и пищевых добавок железа и фолиевой кислоты на исходы беременности в развивающихся странах.

Методы: Был проведен поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE. Исходами, представлявшими интерес, были: масса тела при рождении, низкая масса тела при рождении, малый размер плода для данного срока гестации, перинатальная смертность и неонатальная смертность. Совокупные относительные риски (ОР)) оценивались при помощи моделей со случайными эффектами. Источники гетерогенности исследовались при помощи мета-анализа и мета-регрессии в подгруппах.

Результаты: Назначение поливитаминных и мультиминеральных комплексов было более эффективным, чем назначение пищевых добавок железа и фолиевой кислоты, для снижения риска низкой массы тела при рождении (ОР = 0.86, доверительный интервал (ДИ) 95% = 0,79–0,93) и малого размера плода для данного срока гестации (ОР = 0,85; ДИ 95% = 0,78–0,93). В целом назначение поливитаминных и мультиминеральных комплексов не оказывало воздействия на перинатальную смертность (ОР = 1,05; ДИ 95% = 0,90–1,22), хотя была заметна значительная гетерогенность (I2 = 58%; P для гетерогенности = 0,008). Анализ в подгруппах и метарегрессионный анализ позволили сделать вывод, что назначение поливитаминных и мультиминеральных комплексов коррелировало с низким риском перинатальной смертности в тех испытаниях, где более 50% матерей имело тот или иной уровень формального образования (ОР = 0,93; ДИ 95% = 0,82–1,06) или где назначение было применено при среднем сроке гестации в 20 недель (ОР = 0,88; ДИ 95% = 0,80–0,97).

Вывод: На наблюдаемую гетерогенность воздействия на перинатальную смертность могли повлиять уровень образования матерей и срок гестации при назначении пищевых добавок. Вопросы безопасности, результативности и эффективности приема поливитаминных и мультиминеральных комплексов матерями требуют дальнейшей научной проработки.

目的: 旨在系统回顾发展中国家通过补充多种微量营养素与补充铁和叶酸对妊娠结果所产生影响的随机对照试验。

方法: 对联机医学文献分析和检索系统（MEDLINE）与荷兰医学文摘数据库（EMBASE）进行搜索。检索结果中受到关注的是出生体重、低出生体重、小于胎龄儿、围产期死亡率和新生儿死亡率。混合相对危险度（RRs）通过随机效果模型进行估测。另外，运用分组荟萃分析和元回归分析探讨异质性的根源。

结果: 在降低低出生体重风险（相对危险度：0.86；95%可信区间：0.79-0.93）和降低小于胎龄儿（相对危险度：0.85；95%可信区间：0.78-0.93）风险方面，补充多种微量营养素比补充铁和叶酸更有效。尽管异质性十分明显（I2 = 58%; 异质性P = 0.008），但是补充微量营养素对围产期死亡率（相对危险度：1.05；95%可信区间：0.90-1.22）总体没有什么影响。分组和元回归分析表明在下述试验中微量营养素补充与较低围产期死亡率相关：超过50%的母亲受过正规教育（相对危险度：0.93；95%可信区间：0.82-1.06）或微量营养素在平均妊娠20周后进行补充（相对危险度：0.88；95%可信区间：0.80-0.97）。

结论: 母亲教育程度或开始补充微量营养素时的孕龄这两项指标可能对所观察到的围产期死亡率产生影响。母体微量营养素补充的安全性、功效和有效传递需要进一步研究。

PubMed Disclaimer

Figures

Fig. 1
Fig. 1
Selection of studies included in systematic review of randomized controlled trials on maternal multiple micronutrient supplementation and pregnancy outcomes in developing countries
Fig. 2
Fig. 2
Effect of maternal micronutrient supplementation on perinatal and neonatal mortality in randomized controlled trials in developing countries
See this image and copyright information in PMC

References

    1. Low birthweight: country, regional and global estimates New York: United Nations Children’s Fund & World Health Organization; 2004.
    1. Black RE, Cousens S, Johnson HL, Lawn JE, Rudan I, Bassani DG, et al. Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF Global, regional, and national causes of child mortality in 2008: a systematic analysis. Lancet. 2010;375:1969–87. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60549-1. - DOI - PubMed
    1. Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, et al. Maternal and Child Undernutrition Study Group Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and health consequences. Lancet. 2008;371:243–60. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61690-0. - DOI - PubMed
    1. Allen LH. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview. Am J Clin Nutr. 2005;81:1206S–12S. - PubMed
    1. Bhutta ZA, Ahmed T, Black RE, Cousens S, Dewey K, Giugliani E, et al. Maternal and Child Undernutrition Study Group What works? Interventions for maternal and child undernutrition and survival. Lancet. 2008;371:417–40. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61693-6. - DOI - PubMed

Publication types