Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2000 Sep;2(3):281-6.
doi: 10.31887/DCNS.2000.2.3/ctamminga.

Treatment mechanisms: traditional and new antipsychotic drugs

C A Tamminga  1
Affiliations

Treatment mechanisms: traditional and new antipsychotic drugs

C A Tamminga. Dialogues Clin Neurosci. 2000 Sep.

Abstract
in English, Spanish, French

The first generation of antipsychotic drugs was discovered in the 1960s and 1970s, These agents were effective in treating psychosis, but were accompanied by significant side effects, including severe parkinsonism and akathisia. Second-generation antipsychotics were introduced in the 1990s, These drugs have at least equal efficacy to their predecessors, but far fewer side effects. Some data suggest a broader efficacy profile. Clozapine remains the only superior antipsychotic in terms of the magnitude of psychotic symptom reduction. Clinical and animal studies are consistent in suggesting that the antipsychotic component of antidopaminergic treatments is initiated by dopamine receptor blockade in the striatum and that the signal is transmitted to the neocortex through the established basal ganglia-thalamo-cortical neuronal circuits. Other neurotransmitter actions (eg, antiserotonergic) can be exerted locally, in the neocortex. Defining tissue targets of drug action may suggest additional strategies for developing new antipsychotic drugs.

La primera generación de fármacos antipsicóticos se descubrió en los años '60 y '70. Estos agentes fueron efectivos para el tratamiento de la psicosis, pero se acompañaron de significativos efectos laterales, que incluyeron parkinsonismo severo y acatisia, La segunda generación de antipsicóticos se introdujo en los '90, Estos fármacos son tan efectivos como sus predecesores, pero con mucho menos efectos secundarios. Algunos datos sugieren un perfil de eficacia mayor. La clozapina se mantiene como el único antipsicótico superior, en términos de la magnitud de la reducción de los síntomas psicóticos. Tanto estudios clínicos como en animales son consistentes al sugerir que el componente antipsicótico de los tratamientos antidopaminérgicos se inicia por el bloqueo del receptor de dopamina en el estriado y que la señal se transmite al neocórtex a través del circuito neuronal ganglio basal-tálamo-cortical. Las acciones sobre otros neurotransmisores (ej. antiserotoninérgica) se pueden ejercer localmente en el neocórtex. El definir tejidos blanco para la acción de fármacos puede sugerir estrategias adicionales para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos.

La première génération de médicaments antipsychotiques a été découverte dans les années 60 et 70, Ces produits étaient efficaces dans le traitement des psychoses mais leurs effets secondaires, dont un syndrome extra-pyrimidal sévère et une akathisie, étaient importants. Les antipsychotiques de seconde génération sont apparus dans les années 90. D'efficacité comparable aux précédents, leurs effets indésirables se sont révélés bien moins importants. Certaines données ont suggéré un profil d'efficacité plus large, La clozapine est le seul à induire une réduction plus importante des symptômes psychotiques. Les études cliniques et chez l'animal se rejoignent sur l'origine probable de la composante antipsychotique des traitements antidopaminergiques: blocage des récepteurs dopaminergiques dans le striatum et transmission du signal au néocortex au travers des circuits neuronaux cortico-thalamoganglions de la base. D'autres actions neurotransmettrices (antisérotoninergiques par exemple) peuvent s'exercer localement dans le néocortex, La définition de nouvelles cibles tissulaires pour l'action médicamenteuse pourrait constituer d'autres stratégies de développement des nouvelles molécules antipsychotiques.

Keywords: basal ganglia; dopamine receptor; new antipsychotic drug; schizophrenia; thalamus; therapeutics.

PubMed Disclaimer

References

    1. Klein DF., Davis JM. Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatrie Disorders. Baltimore, Md: Williams and Wilkins; 1969
    1. Delay J., Deniker P. Thirty-eight cases of psychosis treated by chronic treatment with 4500 RP. In: Luxembourg MP, éd. Congrès des Médecins Aliénistes et Neurologistes de France. MANF; 1952:497–502.
    1. Carlsson A., Lindquist M. Effect of chlorpromazine and haloperidol of formation of 3-methoxytyramine and normetanephrine in mouse brain. Acta Pharmacol Toxicol. 1963:140–144. - PubMed
    1. Tamminga CA. Principles of the pharmacotherapy of schizophrenia. In: Bunney BS, ed. Neurobiology of Psychiatric Disorders. New York, NY: Oxford University Press; 1998:272–285.
    1. Meltzer HY. Role of serotonin in the action of atypical antipsychotic drugs. Clin Neurosci. 1995;3:64–75. - PubMed

LinkOut - more resources