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. 2000 Dec;2(4):373-9.
doi: 10.31887/DCNS.2000.2.4/tstroup.

Comparative effectiveness of antipsychotic drugs in schizophrenia

T S Stroup  1 , J A Lieberman, M S Swartz, J P McEvoy
Affiliations

Comparative effectiveness of antipsychotic drugs in schizophrenia

T S Stroup et al. Dialogues Clin Neurosci. 2000 Dec.

Abstract
in English, Spanish, French

Chlorpromazine, which was discovered in 1952, has an exhaustively characterized efficacy/safety profile comprising serious limitations: effectiveness in the field failing to match efficacy in trials, residual symptoms in 50% of patients, a 20% relapse rate in compliant patients, and worrisome extrapyramidal side effects, including tardive dyskinesia in 5% per year. Second-generation "atypical" antipsychotics bypass these effects by having less affinity for the dopamine D(2) receptor and affinities for other neuroreceptors. Clozapine, the lead atypical antipsychotic, was followed in the mid 1990s by risperidone, olanzapine, and quetiapine, which now account for over half of new antipsychotic prescriptions in North America, The debate over their relative efficacy involves the potential well-being of millions of schizophrenics and billions of dollars. Atypical antipsychotics are considerably more expensive; evidence for their superiority is highly variable and often inadequate, largely confined to short-term regulatory studies. Their effects on long-term outcome (particularly negative symptoms), relapse prevention, social and vocational functioning, suicide prevention and quality of life, and family and caregiver burden are largely unknown. The National institute of Mental Health's Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) project is a combined efficacy-effectiveness trial that aims to answer these questions in a broad range of patients with schizophrenia and Alzheimer's disease.

La clorpromazina, que fue descubierta en 1952, tiene un perfil de eficacia I segurídad ampliamente caracterizado que incluye serias limitaciones: la eficacia en la práctica clínica es menor a la de los ensayos clínicos, hay síntomas residuales en el 50% de los pacientes, hay un 20% de recaídas en pacientes que están adheridos al tratamiento y se presentan desagradables efectos secundarios extrapiramidales, incluyendo la disquinesia tardía en un 5% por año. Los antipsicóticos “atípicos” evitan estos efectos al tener menos afinidad por el receptor D2 de dopamina y sí afinidades por otros neurorreceptores. La clozapina, lider entre los antipsicóticos atípicos, fue seguida a mediados de la década de los 90 por risperidona, olanzapina y quetiapina, los que ahora dan cuenta de más de la mitad de las prescripciones de nuevos antipsicóticos en América del Norte. El debate acerca de su eficacia relativa involucra el potencial bienestar de millones de esquizofrénicos y billones de dólares. Los antipsicóticos atípicos de segunda generación son considerablemente más caros, las evidencias acerca de su superioridad son altamente variables y a menudo inadecuadas y se limitan a estudios de regulación de corta duración. Los efectos de la evolución a largo plazo (particularmente los síntomas negativos), la prevención de recaídas, el funcionamiento social y vocacional, la prevención de suicidios y la calidad de vida, y el costo para las familias y cuidadores son poco conocidos. El proyecio acerca de la eficacia de intervención de los ensayos clínicos de antipsicóticos del National Institute of Mental Health es un estudio de eficacia - eficiencia cuyo objetivo es responder a estas preguntas en una amplia población de pacientes con esquizofrenia y enfermedad de Alzheimer.

La chlorpromazine, découverte en 1952, et dont les caractéristiques d'efficacité/sécurité d'emploi ont été dressées de façon exhaustive, comporte de sérieuses limitations. En effet, l'efficacité réelle de la chlorpromazine n'atteint pas celle déterminée dans les études, 50 % des patients souffrent de symptômes résiduels, 20 % des patients rechutent malgré une bonne observance. Par ailleurs, la chlorpromazine entraîne l'apparition d'effets secondaires extrapyramidaux préoccupants, telle la dyskinésie tardive dont l'incidence est de 5 % par an. Les aniipsychotiques de seconde génération, dits «atypiques», évitent ces problèmes du fait qu'ils ont une affinité moindre pour les récepteurs dopaminergiques D2, tout en possédant une affinité pour d'autres neurorécepieurs. La clozapine, chef de file des antipsychotiques atypiques, a été suivie dans le milieu des années 90 par la risperidone, l'olanzapine et la quetiapine qui représentent à l'heure actuelle plus de la moitié des prescriptions d'antipsychotiques en Amérique du Nord. Le débat quant à leur efficacité relative intéresse le bien-être potentiel de millions de schizophrènes et un marché portant sur des milliards de dollars. Les nouveaux antipsychotiques coûtent en effet beaucoup plus cher et leur supériorité, très variable et souvent insuffisante, n'est confirmée que dans des essais à court terme à visée réglementaire. L'effet à long terme de ces médicaments sur le devenir de la maladie (en particulier sur les symptômes négatifs), la prévention des rechutes et des suicides, l'insertion sociale et professionnelle, la qualité de vie et la charge supportée par l'entourage familial et le personnel soignant sont autant d'inconnues. C'est pour élucider ces points que le projet CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness), une étude d'efficacité/efficience, est actuellement mené sous l'égide du National Institute of Mental Health chez un grand nombre de patients atteints de schizophrénie et de la maladie d'Alzheimer.

Keywords: antipsychotic drug; atypical antipsychotic drug; conventional antipsychotic drug; cost-effectiveness; schizophrenia; side effect.

PubMed Disclaimer

References

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