Treatment-refractory schizophrenia
- PMID: 22034144
- PMCID: PMC3181784
- DOI: 10.31887/DCNS.2004.6.1/acaspi
Treatment-refractory schizophrenia
Abstract
Between one-third and one-half of the individuals who meet diagnostic criteria for schizophrenia remain actively ill despite optimal pharmacological treatment. These individuals tend to progressively deteriorate in terms of social and vocational functioning despite major public and private investments in their rehabilitation. For patients who do not respond to the first prescribed antipsychotic drug, current clinical practice is to switch to a second and a third drug, and eventually to clozapine, the only antipsychotic drug proven to be effective in treatment-refractory schizophrenia (TRS). Occasionally, two antipsychotics are given concomitantly or psychotropic drugs are added to antipsychotic drugs; however, very few empirical data exist to support this practice. Although there are many exceptions, patients who do not benefit from the first prescribed drug will not benefit from any pharmacological intervention. Therefore, efforts are under way to determine the reason for lack of response to available treatments and devise novel, more effective treatments. To be successful these efforts must result in a more specific definition of TRS, as well as in a better understanding of the illness pathophysiology and the mechanism of action of the drugs.
Entre un tercio y la mitad de los individuos que cumplen con los criterios diagnósticos para esquizofrenia permanecen con la enfermedad activa a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo. Estos sujetos tienden a deteriorarse progresivamente en términos del funcionamiento social y vocacional a pesar de las grandes inversiones públicas y privadas en su rehabilitación. Para los pacientes que no responden al primer fármaco antipsicótico prescrito, la práctica clínica actual consiste en cambiar a un segundo y a un tercer fármaco, o como último recurso en administrar clozapina, el único fármaco antipsicótico que ha probado ser efectivo en la esquizofrenia resistente al tratamiento (ERT). En ocasiones se han indicado dos antipsicóticos en forma simultánea o se han agregado otros psicotrópicos a fármacos antipsicóticos; sin embargo, existen muy pocos datos empíricos que sustenten esta práctica. Aunque hay muchas excepciones, los pacientes que no se benefician con el primer fármaco prescrito tampoco se beneficiarán con alguna otra intervención farmacológica; Por lo tanto, los esfuerzos deben orientarse a determinar la razón de la falta de respuesta a los tratamientos disponibles y diseñar nuevos tratamientos más efectivos. Para tener éxito, estos esfuerzos deben conducir a una definición más específica de ERT y a una mejor comprensión de la fisiopatología de la enfermedad y de los mecanismos de acción de los fármacos.
Un tiers à la moitié des personnes qui répondent aux critères diagnostiques de schizophrénie continuent à présenter une maladie active malgré un traitement médicamenteux optimal. L'état de ces sujets à tendance à se dégrader progressivement en termes de fonctionnement social et professionnel malgré des investissements privés et publics importants pour leur réadaptation. Pour les patients qui ne répondent pas au premier neuroleptique prescrit, la pratique clinique habituelle est de passer à un deuxième puis à un troisième médicament et finalement à la clozapine, le seul neuroleptique dont l'efficacité dans la schizophrénie réfractaire au traitement (SRT) a été démontrée. Dans certains cas, deux neuroleptiques sont donnés de façon concomitante ou bien des psychotropes sont ajoutés aux neuroleptiques; cependant, très peu de données empiriques existent pour étayer cette pratique. Malgré de nombreuses exceptions, les patients qui n'ont pas été améliorés par le premier médicament prescrit ne le seront généralement pas plus par une autre intervention pharmacologique. Cette situation explique les efforts en cours pour déterminer la raison du manque de réponse aux traitements existants et pour développer de nouveaux traitements plus efficaces. Pour être couronnés de succès, ces efforts doivent se traduire par une définition plus précise de la SRT, ainsi qu'une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie et du mécanisme d'action des médicaments.
Keywords: antipsychotic agent; mechanism for treatment-refractory schizophrenia; schizophrenia; treatment.
References
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