Incorporation of molecular data and redefinition of phenotype: new approaches to genetic epidemiology of bipolar manic depressive illness and schizophrenia
- PMID: 22034205
- PMCID: PMC3181639
- DOI: 10.31887/DCNS.2001.3.1/esgershon
Incorporation of molecular data and redefinition of phenotype: new approaches to genetic epidemiology of bipolar manic depressive illness and schizophrenia
Abstract
Considerable advances have been made in identifying specific genetic components of bipolar manic depressive illness (BP) and schizophrenia (SZ), despite their complex inheritance. Meta-analysis of all published whole-genome linkage scans reveals overall support for illness genes in several chromosomal regions. In two of these regions, on the lonq arm of chromosome 13 and on the long arm of chromosome 22, the combined studies of BP and SZ are consistent with a common susceptibility locus for the two disorders. This lends some plausibility to the hypothesis of some shared genetic predispositions for BP and SZ. Other linkages are supported by multiple studies of specific chromosomal regions, most notably two regions on chromosome 6 in SZ. The velocardiofacial syndrome is associated with deletions very close to the linkage region on chromosome 22, and with psychiatric manifestations of both BP and SZ. Endophenotypes of SZ, previously demonstrated to be heritable, have been found to have chromosomal linkage in at least one study. These include eye-tracking abnormalities linked to the short arm of chromosome 6, and abnormality of the P50 cortical evoked potential linked to chromosome 15. Variants in specific genes have been associated with susceptibility to illness, and other genes have been associated with susceptibility to side effects of pharmacological treatment. These genetic findings may eventually be part of an integrated genetic, environmental, and interactive-factor epidemiology of the major mental illnesses.
Se han realizado avances significativos en la identificación de componentes genéticos específicos de la enfermedad bipolar maníacodepresiva (BP) y de la esquizofrenia (EQZ) a pesar de su compleja herencia. El meta-análisis de todos los mapeos de enlaces del genoma completo publicados revela una fuerte base para genes enfermos en regiones de algunos cromosomas. En dos de estas regiones, en el brazo largo del cromosoma 13 y en el brazo largo el cromosoma 22, los estudios combinados de BP y EQZ son consistantes con un locus de susceptibilidad común para los dos trastornos. Esto proporciona alguna credibilidad a la hipótesis de cierta predisposición genética compartida para BP y EQZ. Otros enlaces están sustentados por múltiples estudios de regiones cromosómicas específicas, más notablemente dos regiones en el cromosoma 6 en la EQZ. El síndrome velocardiofacial está asociado con supresiones muy cercanas a la región de enlace en el cromosoma 22 y con manifestaciones psiquiátricas tanto de BP como de EQZ. Endofenotipos de EQZ, que previamente demostraron ser heredados, al menos en un estudio se ha encontrado que tienen ligazón cromosómica. Estos incluyen anormalidades del seguimiento ocular, el cual está ligado al brazo corto del cromosoma 6 y anormalidades del potencial evocado cortical P50 ligado al cromosoma 15. Se han asociado variantes en genes específicos con la susceptibilidad para la enfermedad, y otros genes se han vinculado con susceptibilidad a los efectos colaterales del tratamiento farmacológico. Estos hallazgos genéticos pueden ser parte, eventualmente, de una integración genética, ambiental y de un factor epidemiológico interactive en las principales enfermedades mentales.
Des avancées très importantes ont été réalisées dans l'identification des composants génétiques spécifiques porteurs de la psychose maniacodépressive (PMD) et de la schizophrénie (SZ) malgré l'hérédité complexe de ces deux maladies. Une métaanalyse de la carte des liaisons génétiques publiées sur l'ensemble du génome révèle un consensus général sur l'atteinte des gènes dans plusieurs régions chromosomiques. Dans deux de ces régions, sur le bras long du chromosome 13 et celui du chromosome 22, les résultats des études combinées sur la PMD et la SZ sont concordants et incriminent un gène commun de susceptibilité pour les deux maladies. L'hypothèse de prédispositions génétiques communes à la PMD et à la SZ se trouve donc confortée. D'autres régions chromosomiques spécifiques, surtout deux régions sur le chromosome 6 dans la SZ, ont fait l'objet de multiples études qui ont mis en évidence d'autres liaisons. Le syndrome vélo-cardio-facial est associé à des délétions très proches du groupe de liaison sur le chromosome 22 et à des manifestations psychiatriques identiques à celles de la PMD et à la SZ. Une étude au moins a mis en évidence des liaisons chromosomiques avec les endophénotypes de la SZ, connus comme étant héréditaires. Ces liaisons concernent les anomalies de la poursuite oculaire liées au bras court du chromosome 6 et une anomalie du potentiel évoqué cortical P50 liée au chromosome 15. Des variantes de gènes spécifiques ont été associées à une prédisposition à la maladie et d'autres gènes à une susceptibilité aux effets secondaires du traitement. Ces données génétiques pourraient un jour trouver leur place dans le cadre d'une définition épidémiologique des principales maladies psychiatriques intégrant les aspects génétiques et environnementaux ainsi que les facteurs interactifs.
Keywords: bipolar manic depressive disorder; genetic epidemiology; phenotype; schizophrenia; whole-genome linkage scan.
References
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