Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2012 Feb;7(1):25-31.
doi: 10.1159/000336551. Epub 2012 Feb 20.

The Discriminatory Value of CYP2D6 Genotyping in Predicting the Dextromethorphan/Dextrorphan Phenotype in Women with Breast Cancer

Andreas Trojan  1 , Athanasios Vergopoulos, Urs Breitenstein, Burkhardt Seifert, Christoph Rageth, Wolfgang Joechle
Affiliations

The Discriminatory Value of CYP2D6 Genotyping in Predicting the Dextromethorphan/Dextrorphan Phenotype in Women with Breast Cancer

Andreas Trojan et al. Breast Care (Basel). 2012 Feb.

Abstract
in English, German

BACKGROUND: The growth inhibitory effect of tamoxifen is used for the treatment of breast cancer. Tamoxifen efficacy is mediated by its biotransformation, predominantly via the cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) isoenzyme, to the active metabolite endoxifen. We investigated the relationship of CYP2D6 genotypes to the metabolism of dextromethorphan (DM), which is frequently used as a surrogate marker for the formation of endoxifen. METHODS: The CYP2D6 genotype was determined by polymerase chain reaction (PCR) in previously untreated patients with hormone receptor-positive invasive breast cancer considered to receive antihormonal therapy. The DM/dextrorphan (DX) urinary excretion ratios were obtained in a subset of patients by high-pressure liquid chromatography (HPLC)-mediated urine analysis after intake of 25 mg DM. The relationships of genotype and corresponding phenotype were statistically analyzed for association. RESULTS: From 151 patients predicted based on their genotype data for the 'traditional' CYP2D6 phenotype classes poor, intermediate, extensive and ultrarapid, 83 patients were examined for their DM/DX urinary ratios. The genotype-based poor metabolizer status correlated with the DM/DX ratios, whereas the intermediate, extensive and ultrarapid genotypes could not be distinguished based on their phenotype. Citalopram intake did not significantly influence the phenotype. CONCLUSIONS: The DM metabolism can be reliably used to assess the CYP2D6 enzyme activity. The correlation with the genotype can be incomplete and the metabolic ratios do not seem to be compromised by citalopram. DM phenotyping may provide a standardized tool to better assess the CYP2D6 metabolic capacity.

Hintergrund: Das Wachstum von Brustkrebs kann durch Tamoxifen gehemmt werden. Tamoxifen ist ein Prodrug das in einer ersten Reaktion vom Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6)-Isoenzym in das aktive Endoxifen umgewandelt wird. Wir haben das Verhältnis zwischen CYP2D6-Genotypen und dem Metabolismus von Dextromethorphan (DM), das häufig als Surrogat für die Bildung von Endoxifen verwendet wird, untersucht.

Material und Methoden: Der CYP2D6-Genotyp wurde mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bei vorgängig unbehandelten Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs untersucht, die für eine antihormonelle Therapie in Betracht kamen. Die renalen DM/Dextrorphan (DX)-Exkretionsquotienten wurden nach Einnahme von 25 mg DM über Hochdruck-Flüssigchromatographie (HPLC)-vermittelte Urin-Analyse bestimmt. Das Verhältnis von Genotyp und Phänotyp wurde statistisch analysiert.

Ergebnisse: Von 151 Patientinnen, die über den CYP2D6-Genotyp den traditionellen” Phänotypklassen poor, intermediate, extensive und ultrarapid zugeordnet wurden, konnten 83 anhand ihrer renalen DM/DX-Exkretionsratio phänotypisiert werden. Der Genotyp poor metabolizer-Status korrelierte dabei mit der DM/DX-Exkretionsratio, während intermediate, extensive und ultrarapide Genotypen aufgrund ihres Phänotyps nicht voneinander unterschieden werden konnten. Die Einnahme von Citalopram hatte keinen signifikanten Einfluss auf den Phänotyp.

Schlussfolgerungen: Mittels DM-Metabolismus kann die CYP2D6-Aktivität zuverlässig bestimmt werden. Die Korrelation mit dem Genotyp kann inkomplett sein und scheint durch Citalopram unbeeinträchtigt. Die DM-Phänotypisierung könnte zur Bestimmung der metabolischen Kapazität von CYP2D6 standardisiert werden.

PubMed Disclaimer

Figures

Fig. 1
Fig. 1
Graphical representation of the 4 classical genotypes when correlated with the results of DM testing.
See this image and copyright information in PMC

Similar articles

See all similar articles

Cited by

References

    1. Brauch H, Muerdter TE, Eichelbaum M, Schwab M. Pharmacogenetics of tamoxifen therapy. Clin Chem. 2009;55:1770–1782. - PubMed
    1. Barrière J, Formento JL, Milano G, Ferrero JM. CYP2D6 polymorphisms and therapeutic perspectives in the management of hormone-dependent breast cancer patients. Bull Cancer. 2010;97:311–320. - PubMed
    1. Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2005;97:30–39. - PubMed
    1. Stearns V, Johnson MD, Rae JM, Morocho A, Novielli A, Bhargava P, Hayes DF, Desta Z, Flockhart DA. Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1758–1764. - PubMed
    1. Johnson MD, Zuo H, Lee KHJP, Rae JM, Weatherman RV, Desta Z, Flockhart DA, Skaar TC. Pharmacological characterization of 4-hydroxy-N-desmethyl tamoxifen, a novel active metabolite of tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2004;85:151–159. - PubMed