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Comparative Study
. 2013 Mar;17(3):361-7.
doi: 10.5588/ijtld.11.0692.

Relapse more common than reinfection in recurrent tuberculosis 1-2 years post treatment in urban Uganda

H Luzze  1 , D F Johnson, K Dickman, H Mayanja-Kizza, A Okwera, K Eisenach, M D Cave, C C Whalen, J L Johnson, W H Boom, M Joloba; Tuberculosis Research Unit
Affiliations
Comparative Study

Relapse more common than reinfection in recurrent tuberculosis 1-2 years post treatment in urban Uganda

H Luzze et al. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Mar.

Abstract
in English, French, Spanish

Objective: To determine the proportion of recurrent tuberculosis (TB) due to relapse with the patient's initial strain or reinfection with a new strain of Mycobacterium tuberculosis 1-2 years after anti-tuberculosis treatment in Uganda, a sub-Saharan TB-endemic country.

Design: Records of patients with culture-confirmed TB who completed treatment at an urban Ugandan clinic were reviewed. Restriction fragment length polymorphism (RFLP) patterns were used to determine relapse or reinfection. Associations between human immunodeficiency virus (HIV) positivity and type of TB recurrence were determined.

Results: Of 1701 patients cured of their initial TB episode with a median follow-up of 1.24 years, 171 (10%) had TB recurrence (8.4 per 100 person-years). Rate and risk factors for recurrence were similar to other studies from sub-Saharan Africa. Insertion sequence (IS) 6110-based RFLP of paired isolates from 98 recurrences identified 80 relapses and 18 reinfections. Relapses among HIV-positive and -negative patients were respectively 79% and 85% of recurrences.

Conclusions: Relapse was more common and presented earlier than reinfection in both HIV-positive and -negative TB patients 1-2 years after completing treatment. These findings impact both the choice of retreatment drug regimen, as relapsing patients are at higher risk for acquired drug resistance, and clinical trials of new TB regimens with relapse as clinical endpoint.

OBJECTIF :: Déterminer en Ouganda, un pays subsaharien où la tuberculose (TB) est endémique, la proportion de reprises de TB dues à une rechute due à la souche initiale du patient ou à une réinfection par une nouvelle souche de Mycobacterium tuberculosis 1 à 2 ans après le traitement TB.

SCHÉMA :: On a révisé les dossiers de patients atteints d’une TB confirmée par la culture qui ont achevé leur traitement dans un dispensaire urbain d’Ouganda. On a utilisé les types de polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP) pour déterminer s’il s’agissait de rechute ou de réinfection. On a déterminé les associations entre le type de séropositivité au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et le type de reprise de la TB.

RÉSULTATS :: Sur 1701 patients guéris de leur épisode initial de TB, après un suivi médian de 1,24 année, on a observé une reprise de la TB chez 171 sujets (10%; 8,4 pour 100 années/personne). Les taux et facteurs de risque ont été similaires à ceux d’autres études provenant d’Afrique sub-saharienne. La RFLP basée sur la séquence d’insertion (IS) 6110 a été pratiquée sur des isolats appariés provenant de 98 cas de reprises et a identifié 80 rechutes et 18 réinfections. Dans les reprises de traitement, il s’agit de 79% de rechutes chez les sujets séropositifs pour le VIH et 85% chez les sujets séronégatifs.

CONCLUSIONS :: La rechute est plus courante et survient plus précocement que la réinfection chez les patients TB tant séropositifs que séronégatifs pour le VIH 1 à 2 ans après achèvement du traitement. Ces observations ont un impact à la fois sur le choix du régime médica-menteux de retraitement, puisque les patients en rechute encourent un risque plus élevé de résistance acquise à l’égard des médicaments, et sur les essais cliniques de nouveaux régimes TB ayant la rechute comme donnée clinique terminale.

OBJETIVO:: Determinar la proporción de casos de recidiva de tuberculosis (TB) causada por la cepa inicial del paciente o por una reinfección externa con una nueva cepa de Mycobacterium tuberculosis, 1 a 2 años después del tratamiento antituberculoso en Uganda, un país subsahariano donde la TB es endémica.

MÉTODO:: Se analizaron las historias clínicas de los pacientes con TB confirmada por cultivo que completaron el tratamiento en un consultorio urbano en Uganda. Se diferenció la recaída de la reinfección mediante el patrón de las longitudes de los fragmentos de restricción (RFLP). Se determinó la asociación entre la seropositividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y tipo de recidiva de la TB.

RESULTADOS:: De los 1701 pacientes curados de su episodio inicial de TB con una mediana de seguimiento de 1,24 años, 171 presentaron una recaída (10%; 8,4 por 100 años persona). La tasa de recidiva y los factores de riesgo asociados con la misma fueron análogos a los comunicados por otros estudios en África subsahariana. El análisis de las parejas de aislados en 98 casos de recidiva por RFLP con la secuencia de inserción IS6110 detectó 80 recaídas y 18 reinfecciones externas. Las recaídas en los casos de pacientes positivos frente al VIH fueron 79% y en los casos de pacientes seronegativos fueron 85%.

CONCLUSIÓN:: La recaída entre 1 a 2 años después de completar el tratamiento antituberculoso fue más frecuente y se presentó de manera más precoz que la reinfección externa en los pacientes TB coinfectados por el VIH y también en los pacientes sin coinfección. Estos resultados tienen repercusiones sobre la elección del régimen de retratamiento, pues los pacientes en recaída presentan un mayor riesgo de presentar farmacorresistencia adquirida, e influyen además sobre el diseño de los ensayos clínicos de nuevos regímenes antituberculosos en los cuales la recaída sea un criterio de evaluación.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Conflict of interest: none declared.

Figures

Figure 1
Figure 1
Patient study profile and outcomes. *HIV status was missing for one patient. †RFLP patterns not completed for these patients. HIV = human immunodeficiency virus; TB = tuberculosis; RFLP = restriction fragment length polymorphism.
Figure 2
Figure 2
A. Survival estimates for TB recurrence at 2 years post treatment. B. Time to relapse at 2 years post treatment. C. Time to reinfection at 2 years post treatment. TB = tuberculosis; HIV = human immunodeficiency virus.
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References

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