[Adult B-cell acute lymphoblastic leukemias: Conclusions of the Russian prospective multicenter study ALL-2009]
- PMID: 28766535
- DOI: 10.17116/terarkh201789710-17
[Adult B-cell acute lymphoblastic leukemias: Conclusions of the Russian prospective multicenter study ALL-2009]
Abstract
Aim: To analyze the efficiency and reproducibility of the ALL-2009 protocol within the Russian prospective multicenter study based on different principles of cytostatic effects (non-intensive, but continuous cytotoxic treatment and a small number of allogeneic hematopoietic stem cells).
Subjects and methods: The ALL-2009 (NCT01193933) study conducted in April 2009 to December 2016 included 194 patients (95 males and 99 females) aged 15 to 55 years (median age 28 years) with Ph-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). There was early pre-B-cell ALL in 54 patients, common ALL in 101, pre-B ALL in 39, initial leukocytosis in 9.4·109/l (0.4-899.0), lactate dehydrogenase in 901 IU (31-13 059), an initial central nervous system lesion in 17 (8.7%), mediastinal injury in 3 (1.5%), and splenomegaly in 111 (57.2%). The results of standard cytogenetic analysis are known in 113 (60.4%) patients. Normal karyotypes were detected in 49 (54.5%) out of the patients; t(4;11) in 9 (5.4%), t(1;19) in 2 (1.2%), and other karyotypic abnormalities in 53 (46.9%). Thirteen (7.8%) patients underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission (CR); their proportion did not differ in the federal and regional centers.
Results: The frequency of CR achievement was the same in the federal and regional centers and generally amounted to 87.5%. Early (8.8%) and CR (9.6%) mortality rates remained high despite the low aggressiveness of cytotoxic action, necessitating the improvement of auxiliary treatment. The five-year overall survival (OS) rates vary considerably in the federal and regional centers (72.6 and 43.8%), the relapse-free survival (RFS) (70.2 and 53.4%) and recurrence risk (23.1 and 36.5%) are comparable. This suggests that the non-intensive, but continuous exposure principle built in the ALL-2009 protocol makes it possible to reproduce the envisaged treatment program and to achieve satisfactory results.
Conclusion: The ALL-2009 protocol allows both the federal and regional centers to obtain the long-term results comparable with those of current foreign studies: OS (54.2%), RFS (56.5%); and relapse risk (35.4%). Multivariate analysis has identified age (over 30 years), initial leukocytosis (30·109/l and more) and t(4;11) among the main clinical prognostic factors. Gene mutation detection evaluated in a small number of patients (8/36) is not a poor prognostic sign. There is a need for further investigations with centralized evaluation of the mutation status of leukemic cells and the clearance of minimal residual disease.
Цель исследования. Анализ эффективности и воспроизводимости протокола ОЛЛ-2009 в рамках Российского проспективного многоцентрового исследования, основанного на иных принципах цитостатического воздействия (неинтенсивное, но постоянное цитотоксическое лечение и малое количество аллогенных гемопоэтических стволовых клеток). Материалы и методы. В исследование ОЛЛ-2009 (NCT01193933) с апреля 2009 г. по декабрь 2016 г. включили 194 больных (95 мужчин и 99 женщин) Ph-негативным В-лимфобластным острым лейкозом в возрасте от 15 до 55 лет (медиана возраста 28 лет). Ранний пре-В острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) имелся у 54 больных, common-ОЛЛ - у 101, пре-В ОЛЛ - у 39; инициальный лейкоцитоз - 9,4·109/л (0,4-899,0), лактатдегидрогеназа - 901 (31-13 059) МЕ, исходное поражение центральной нервной системы - у 17 (8,7%), поражение средостения - у 3 (1,5%), спленомегалия - у 111 (57,2%) больных. Результаты стандартного цитогенетического анализа известны у 113 (60,4%) больных. Нормальный кариотип определен у 49 (54,5%) из них, t(4;11) у 9 (5,4%), t(1;19) у 2 (1,2%), другие аномалии кариотипа - у 53 (46,9%). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в первой полной ремиссии (ПР) выполнена 13 (7,8%) больным, их доля в региональных и федеральных центрах не отличалась. Результаты. Частота достижения ПР была одинаковой в федеральных и региональных центрах и составила 87,5%. Остаются высокими ранняя летальность (8,8%) и летальность в ПР (9,6%), несмотря на малую агрессивность цитостатического воздействия, что обусловливает необходимость совершенствования сопроводительного лечения. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) в федеральных и региональных центрах существенно различается (72,6 и 43,8%), безрецидивная выживаемость - БРВ (70,2 и 53,4%) и вероятность развития рецидивов (23,1 и 36,5%) сопоставимы. Это свидетельствует о том, что заложенный в протокол ОЛЛ-2009 принцип неинтенсивного, но непрерывного воздействия позволяет воспроизводить предусмотренную программу лечения и достигать удовлетворительных результатов. Заключение. Протокол ОЛЛ-2009 позволяет как в федеральных, так и региональных центрах получать сопоставимые с современными зарубежными исследованиями долгосрочные результаты: ОВ составляет 54,2%, БРВ - 56,5%, вероятность развития рецидива - 35,4%. Среди основных клинических факторов неблагоприятного прогноза в многофакторном анализе выделены возраст (старше 30 лет), инициальный лейкоцитоз (30·109/л и более) и t(4;11). Обнаружение мутаций гена, оцененное на небольшой группе больных (8 из 36), не является неблагоприятным прогностическим признаком. Необходимо проведение дальнейших исследований с централизованной оценкой мутационного статуса лейкемических клеток и клиренса минимальной резидуальной болезни.
Keywords: acute Ph-negative B-cell lymphoblastic leukemia; risk factors; cytogenetic abnormalities.
Publication types
MeSH terms
Associated data
LinkOut - more resources
Other Literature Sources
Medical
Miscellaneous