[Role of neutrophil dysfunction in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus]
- PMID: 29411769
- DOI: 10.17116/terarkh20178912110-113
[Role of neutrophil dysfunction in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus]
Abstract
Neutrophil dysfunction plays a considerable role.in systemic lupus erythematosus (SLE) The protective function of neutrophils is carried out through various mechanisms: isolation of granular antimicrobial peptides (gAMP), microbial phagocytosis with subsequent degradation via reactive oxygen species inside the phagolysosomes; as well as bactericidal action due to the release of networks from chromatin and gAMP, also called neutrophil extracellular traps (NECTs). The development of neutropenia in SLE has multiple causes, including the formation of antibodies directly to leukocytes; that of neutralizing autoantibodies to the growth factors of neutrophils and cells - myeloid precursors; bone marrow suppression; involvement of neutrophils in the processes of apoptosis and NETosis. Neutrophils in SLE are characterized by reduced phagocytic ability and pathological oxidative activity. In SLE, there is a decrease in the ability to remove the products of neutrophil apoptosis, which is correlated with disease activity. SLE patients are noted to have a higher expression level of the genes specific for low-density granulocytes, an abnormal immature neutrophil population. The impaired processes of formation of NECTs and removal NETosis products play a substantial role in the pathogenesis of SLE. It is shown that the abnormal formation of NECTs also causes endothelial injury and increases the risk of thromboses. The design of novel drugs that act on the specific parts of the formation of NECTs or contribute to their removal from the extracellular environment can propel therapy for SLE and other autoimmune diseases to new heights. There is evidence for further investigations of neutrophil-mediated pathogenetic processes in SLE in order to identify potential therapeutic targets and to understand the mechanisms of action of drugs used in clinical practice.
Нарушение функции нейтрофилов при системной красной волчанке (СКВ) играет значительную роль. Защитная функция нейтрофилов осуществляется через различные механизмы: выделение гранулярных антимикробных пептидов (ГАМП), фагоцитоз микроорганизмов с последующей деградацией с помощью активных форм кислорода внутри фаголизосом, а также осуществление бактерицидного действия за счет выброса сетей из хроматина и ГАМП, называемых также нейтрофильными внеклеточными ловушками (НВЛ). Развитие нейтропении при СКВ имеет множество причин, включающих образование антител непосредственно к лейкоцитам, образование нейтрализующих аутоантител к факторам роста нейтрофилов и клеток - предшественников миелоидного ряда, супрессию костного мозга, участие нейтрофилов в процессах апоптоза и нетоза. Для нейтрофилов при СКВ характерны сниженная фагоцитарная способность и патологическая оксидативная активность. При СКВ происходит снижение способности к удалению продуктов апоптоза нейтрофилов, коррелирующее с активностью заболевания. У больных СКВ отмечают повышение уровня экспрессии генов, специфичных для гранулоцитов низкой плотности, патологической незрелой популяции нейтрофилов. В патогенезе СКВ значительную роль играет нарушение процесса образования НВЛ, а также удаления продуктов нетоза. Показано, что патология формирования НВЛ вызывает также повреждение эндотелия и повышает вероятность тромбозов. Создание новых лекарственных препаратов, действующих на определенные звенья процесса образования НВЛ или способствующих их удалению из внеклеточной среды, может вывести терапию СКВ и других аутоиммунных заболеваний на новый уровень. Оправдано дальнейшее изучение патогенетических процессов при СКВ, опосредованных нейтрофилами, с целью поиска потенциальных терапевтических мишеней, а также понимания механизмов действия лекарственных средств, применяемых в клинической практике.
Keywords: NETosis; neutrophil extracellular traps; neutrophils; systemic lupus erythematosus.
Publication types
MeSH terms
LinkOut - more resources
Other Literature Sources
Medical