[A role of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia]
- PMID: 30698566
- DOI: 10.17116/jnevro201811812172
[A role of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia]
Abstract
The review addresses immunological aspects of schizophrenia, a multifactor disease caused by genetic factors, innate disorders of the central nervous system (CNS), including the consequences of perinatal hypoxia and infections, and adverse environmental influences. Neuroinflammation as a part of the pathophysiology of schizophrenia is characterized by the higher transcription of CNS inflammatory mediators, excessive activation of microglia, inhibition of glutamatergic receptors that leads to the decrease in the number of cortical synapses and neuronal apoptosis. The authors discuss a role of genetic polymorphisms of cytokine genes, complement system components etc. The literature data on the changes in systemic immune response and imbalance in Th1/Th2 adaptive immune responses are analyzed as well. Some papers showed higher levels of proinflammatory mediators in CSF and blood of patients with schizophrenia that indicated the involvement of blood brain barrier (BBB) dysfunction. The authors present the recent data on BBB dysfunction in schizophrenia and its role in the pathogenesis of the disease, autoimmunity in patients comparing it with immune activation and genetic predisposition. An important and arguable issues about a role of parasite and viral infections in the pathogenesis of schizophrenia, initiation of immune responses and direct impacts on the brain, an influence of antipsychotic treatment on immunity are discussed. In author's opinion, conflicting results of genetic and immunological studies of schizophrenia may be explained by different methodological approaches to selection of patients and healthy controls and the differences in schizophrenia classification.
Обзор посвящен иммунологическим аспектам шизофрении (ШЗ) - мультифакторного заболевания, обусловленного генетическими факторами, врожденными нарушениями ЦНС, включая последствия внутриутробной гипоксии и инфекций, а также повреждающими факторами окружающей среды. Одним из звеньев патогенеза ШЗ является нейровоспаление с повышенной транскрипцией медиаторов воспаления в ЦНС, избыточной активацией микроглии, угнетением активности глутаматергических рецепторов, приводящими к уменьшению числа корковых синапсов и апоптозу нейронов. В обзоре обсуждается роль в патогенезе заболевания полиморфизма ряда цитокинов, компонентов системы комплемента и др. Представлены данные литературы об изменениях системного иммунного ответа и дисбалансе звеньев Th1 и Th2 адаптивного иммунитета. В ряде работ у больных ШЗ выявлены повышенные уровни провоспалительных медиаторов в ЦСЖ и крови, что свидетельствует об участии нарушений гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Авторы обзора приводят современные данные о нарушениях ГЭБ при ШЗ и их роли в патогенезе заболевания, об аутоиммунитете у больных ШЗ, проводят параллели с иммунной активацией и наследственной предрасположенностью. Обсуждается важный и спорный вопрос о роли паразитарных и вирусных инфекций в патогенезе ШЗ, в инициации иммунных расстройств и прямых влияний на головной мозг, о влиянии терапии антипсихотическими препаратами на иммунитет. Отмечено, что результаты как генетических, так и иммунологических исследований при ШЗ по-прежнему противоречивы, что, по мнению авторов, связано с разными методическими подходами к отбору больных ШЗ и здоровых лиц, а также с различиями в используемых классификациях ШЗ.
Keywords: cytokines; immunogenetics; neuroinflammation; schizophrenia.
Similar articles
-
The role of pro-inflammatory cytokines in the neuroinflammation and neurogenesis of schizophrenia.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014 Jan 3;48:277-86. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.10.022. Epub 2012 Nov 1. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014. PMID: 23123365 Review.
-
Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role of microglia.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Apr 5;42:115-21. doi: 10.1016/j.pnpbp.2011.12.002. Epub 2011 Dec 13. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013. PMID: 22192886 Review.
-
[Psycho-immunological mechanisms in schizophrenia].Psychiatriki. 2011 Jan-Mar;22(1):43-52. Psychiatriki. 2011. PMID: 21688524 Review. Greek, Modern.
-
Cytokine Imbalance in Schizophrenia. From Research to Clinic: Potential Implications for Treatment.Front Psychiatry. 2021 Mar 5;12:536257. doi: 10.3389/fpsyt.2021.536257. eCollection 2021. Front Psychiatry. 2021. PMID: 33746786 Free PMC article. Review.
-
Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury.Glia. 2010 Feb;58(3):253-63. doi: 10.1002/glia.20928. Glia. 2010. PMID: 19705460 Review.
Cited by
-
Candidate Genetic Markers of Schizophrenia Based on Exome Sequencing Data and Its Relation to Immunological, Clinical, and Morphometric Changes in the Russian Population.Sovrem Tekhnologii Med. 2025;17(2):55-70. doi: 10.17691/stm2025.17.2.06. Epub 2025 Apr 30. Sovrem Tekhnologii Med. 2025. PMID: 40416497 Free PMC article.
-
Autistic Traits in Schizophrenia: Immune Mechanisms and Inflammatory Biomarkers.Int J Mol Sci. 2025 Jul 10;26(14):6619. doi: 10.3390/ijms26146619. Int J Mol Sci. 2025. PMID: 40724876 Free PMC article. Review.
-
Immunoinflammatory Profile in Patients with Episodic and Continuous Paranoid Schizophrenia.Consort Psychiatr. 2021 Mar 20;2(1):19-31. doi: 10.17816/CP66. Consort Psychiatr. 2021. PMID: 38601098 Free PMC article.
-
Neuro-Immune Aspects of Schizophrenia with Severe Negative Symptoms: New Diagnostic Markers of Disease Phenotype.Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):24-33. doi: 10.17691/stm2021.13.6.03. Epub 2021 Dec 28. Sovrem Tekhnologii Med. 2021. PMID: 35265356 Free PMC article.
-
Diagnosis of Schizophrenia Based on the Data of Various Modalities: Biomarkers and Machine Learning Techniques (Review).Sovrem Tekhnologii Med. 2022;14(5):53-75. doi: 10.17691/stm2022.14.5.06. Epub 2022 Sep 29. Sovrem Tekhnologii Med. 2022. PMID: 37181835 Free PMC article. Review.
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Full Text Sources
Medical