[A role of inflammasomes in the pathogenesis of neurological and mental diseases]
- PMID: 30698567
- DOI: 10.17116/jnevro201811812181
[A role of inflammasomes in the pathogenesis of neurological and mental diseases]
Abstract
Inflammasomes are macromolecular complexes that contain many copies of receptors recognizing molecular patterns of pathogenic agents (PAMP) and damage-associated structures (DAMP), and also include molecules of adapter protein ASC and procaspase-1. Activation of inflammasomes leads to the formation of active caspase-1 that, in turn, provides the maturation of pro-IL-1β and pro-IL-18 to IL-1β and IL-18. The latter cytokines play an important role in control of neuroinlfammation in the central nervous system contributing to the pathogenesis of a series of neurological, neurodegenerative and mental disorders. The review discusses the involvement of NLRP3 inflammasome and other their types in the development of the traumatic brain injury, ischemic and hemorrhagic stroke, brain tumors, CNS infections, Alzheimer's and Parkinson's diseases, epilepsy, amyotrophic lateral sclerosis, depressiver, and consequences of alcohol abuse. The elucidation of molecular mechanisms and signaling pathways controlled by inflammasomes will allow the development of new therapeutic measures for diseases, in which neuroinflammation plays a leading pathogenetic role.
Инфламмасомы - макромолекулярные комплексы, которые содержат множество копий рецепторов, распознающих молекулярные структуры патогенных (инфекционных) агентов и повреждающих факторов (PAMP и DAMP), а также включают молекулы белка-адаптора ASC и прокаспазы-1. Активация инфламмасом приводит к инициации активной каспазы-1, которая обеспечивает трансформацию цитокинов про-IL-1β и про-IL-18 соответственно в IL-1β и IL-18. Эти цитокины играют существенную роль в развитии нейровоспаления, в том числе в ЦНС, являясь ключевыми звеньями патогенеза ряда неврологических и психических заболеваний. В обзоре обсуждается участие NLRP3-инфламмасомы, а также других типов инфламмасом в развитии посттравматического повреждения мозга, ишемического и геморрагического инсульта, опухолей мозга, инфекций ЦНС, болезней Альцгеймера и Паркинсона, эпилепсии, бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза, а также депрессии и последствий злоупотребления алкоголем. Расшифровка молекулярных механизмов и сигнальных путей, регулируемых инфламмасомами, позволит создать новые лекарственные средства для лечения заболеваний, в которых нейровоспаление играет важную патогенетическую роль.
Keywords: Alzheimer’s disease; IL-18; IL-1β; NLRP3-inflammasome; Parkinson’s diseases; brain tumor; depressive disorder; stroke; traumatic brain injury.
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Full Text Sources
Miscellaneous
