Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Review
. 2017 Apr 25;12(3):199-204.
doi: 10.1016/j.jtumed.2017.03.001. eCollection 2017 Jun.

The 9p21.3 risk locus for coronary artery disease: A 10-year search for its mechanism

Naif A M Almontashiri  1
Affiliations
Review

The 9p21.3 risk locus for coronary artery disease: A 10-year search for its mechanism

Naif A M Almontashiri. J Taibah Univ Med Sci. .

Abstract
in English, Arabic

The 9p21.3 risk locus is the first locus to be associated with an increased risk of coronary artery disease (CAD)-related events and many other phenotypes. This locus contains 59 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in a region with multiple long range enhancers and long non-coding RNAs (lncRNAs) that affect the expression of neighbouring genes, cyclin-dependent kinase 2A and 2B (CDKN2A and CDKN2B), which are required for controlling vascular smooth muscle cell proliferation and ageing. Several studies have attempted to identify the precise mechanism by which this locus exerts its pathogenic effect to increase the risk of CAD-related events. In this review, we will highlight the major advances in our understanding of the genotype-phenotype correlation at the mechanistic and phenotypic levels. The high population attributable risk of the 9p21.3 risk locus, mechanistic knowledge acquired thus far, and ongoing research efforts could facilitate the design of novel therapeutic molecules to reduce the risk of CAD and its related events.

يعتبرالموضع الخطر للقطعة رقم پ21.3 على كروموسوم رقم ٩ أول موضع يوصف لارتباطه بزيادة خطر الإصابة بالحوادث ذات الصلة بأمراض الشرايين التاجية، وعدد من الظواهر الأخرى. تحتوي هذه القطعة على ٥٩ من النوكليوتيدات المنفردة المتعددة الأشكال في منطقة، مع العديد من المحفزات بعيدة المدى، ومناطق طويلة من الحمض النووي الريبي بلا رموز، التي تؤثر على التعبير عن الجينات القريبة، والسيكلين المعتمد على الكيناز 2أ و2ب والمطلوبة للتحكم في تنظيم الانقسام المتسارع، وشيخوخة الخلايا العضلية الملساء الموجودة في الأوعية الدموية. أجريت عدة دراسات لتحديد الآلية الصحيحة بدقة لكيفية ممارسة هذا الموضع تأثيره المرضي لزيادة خطر الإصابة بالحوادث ذات الصلة بأمراض الشرايين التاجية. في هذه المراجعة، سوف نقوم بتسليط الضوء على أبرز ما تم إنجازه، ومعرفته فيما يتعلق بارتباط النمط الجيني-المظهري على الصعيدين الميكانيكي والمظهري. نظرا إلى الخطر العالي على السكان الذي يعزى للموضع الخطر للقطعة رقم پ21.3 على كروموسوم رقم ٩، وآلية المعرفة التي حصلنا عليها حتى الآن، بالإضافة إلى الجهود المستمرة، قد تساعد في تصميم جزيئات علاجية جديدة لتقليل خطر أمراض الشرايين التاجية والحوادث ذات الصلة.

Keywords: 9p21.3; CDKN2A and CDKN2B; Coronary artery disease; Risk locus; Smooth muscle cell.

PubMed Disclaimer

Figures

Figure 1
Figure 1
Schematic diagram of the effect of the 9p21.3 risk locus on cell cycle suppressor genes and cell proliferation.
See this image and copyright information in PMC

References

    1. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002;420:868–874. - PubMed
    1. Almontashiri N.A. Usefulness of genome-wide association studies to identify novel genetic variants underlying the plasma lipoprotein metabolism as risk factors for CAD. J Taibah Univ Med Sci. 2015;10:266–270.
    1. Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80% BMJ. 2003;326:1419. - PMC - PubMed
    1. Lusis A.J. Atherosclerosis. Nature. 2000;407:233–241. - PMC - PubMed
    1. Nora J.J., Lortscher R.H., Spangler R.D., Nora A.H., Kimberling W.J. Genetic–epidemiologic study of early-onset ischemic heart disease. Circulation. 1980;61:503–508. - PubMed

LinkOut - more resources