Injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH) dans le traitement symptomatique de la gonarthrose : une méta-analyse des injections uniques (mono-injections)

Abstract

Introduction: La viscosupplémentation du liquide synovial par injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH), est un traitement symptomatique bien connu dans la gonarthrose. La question se pose de savoir si les traitements par injection unique (mono-injection) peuvent présenter autant d'efficacité que les multi-injections (3 à 5).

Méthodes: Une méta-analyse des résultats publiés pour les essais de mono-injections IA de AH a été réalisée. Le critère d'efficacité retenu a été le sous-score douleur de l'indice Western Ontario and MacMaster universities (WOMAC A). Toutes les conceptions d'études ont été admises, depuis les essais randomisés contrôlés jusqu'aux études observationnelles ouvertes à simple bras. Une recherche extensive a été effectuée à partir de PubMed, Google, Google Scholar, et des listes de références trouvées dans les méta-analyses récentes, pour obtenir tous les articles publiés avant fin avril 2018. Les profils des populations furent analysés en termes d'âge, de sexe, d'indice de masse corporelle (IMC) et de stade radiologique selon Kellgren-Lawrence (KL). Les résultats d'injection IA unique de placebo, ont été pris en compte pour créer une base permettant des comparaisons post-hoc. Chaque bras AH IA étudié a été comparé à un bras placebo IA (seul ou mixé), de manière à présenter un profil KL similaire, contrôlé à l'aide du test Chi². Les tailles de l'effet (ES) avec intervalles de confiance (IC 95%) et p-valeurs furent calculées et synthétisées pour chacune des visites de contrôle à 1, 2, 3 et 6 mois. En parallèle, une approche globale a été utilisée afin de représenter les variations par rapport à la baseline, pour chacun des sous-groupes étudiés.

Résultats: En partant de 1 547 citations, 28 études ont été incluses dans la méta-analyse, décrivant 4 129 patients traités par mono-injection: 3 360 ont reçu de l'AH IA et 769 patients ont reçu du placebo IA. Le patient moyen (SD) traité par AH IA était âgé de 61,2 (9,6) ans dont 63% de femmes, avec un IMC de 28,0 (4,1) kg/m², et un stade radiologique à 47% KL III pour 3% KL IV. Un bon appariement du profil KL a été obtenu pour 26 des 31 bras AH IA. Sur l'ensemble de la population AH IA, ES = 0,30 (0,25; 0,35) à 3 mois et ES = 0,39 (0,33; 0,44) à 6 mois. Dans une analyse restreinte, après élimination des cas aberrants, des KL mal appariés et des bras actifs < 30 patients, les résultats sont restés inchangés, ES = 0,29 (0,23; 0,34) et ES = 0,40 (0,34; 0,45) à 3 et 6 mois respectivement, tandis que l'hétérogénéité était améliorée.

Discussion: Il existe certainement des limites à la méthode de comparaison post-hoc versus placebo, appliquée à des essais individuels. Mais pour chaque synthèse par sous-groupe ou groupe, les résultats ont été confirmés en utilisant plusieurs approches statistiques et différentes méthodes de pondération. Cette méta-analyse suggère que les résultats des mono-injections sont similaires à ceux des multi-injections d'acide hyaluronique intra articulaire en termes de soulagement de la douleur, dans le traitement de la gonarthrose.

Keywords: AH, Acide Hyaluronique (ou hyaluronate de sodium); ES, Taille d'effet (« d » de Cohen); IA, Intra articulaire; IC, Intervalle de Confiance; IMC, Indice de Masse Corporelle (Kg/m2); KL, Kellgren-Lawrence (Echelle radiologique de l'arthrose); La viscosupplémentation; MCID, Différence Minimale Cliniquement Importante; MD, Différence Moyenne; MSC, Cellules Souche Mésenchymateuses; NA, Non disponible (donnée manquante); NS, Non significatif; OA, Ostéoarthrose; PRGF, Plasma Riche en Facteurs de Croissance; PRISMA, Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses; PRP, Plasma Riche en Plaquettes; RCT, Essai Contrôlé Randomisé; SD, Ecart-type; SDD, Plus Petite Différence Détectable; SE, Erreur-type; SMD, Différence Moyenne Standardisée; UE, Union Européenne; VS, Viscosupplémentation; WOMAC, Western Ontario & McMaster universities; la gonarthrose.

Figure 1

Organigramme de la recherche

Figure 2

WOMAC A (douleur): Comparaison mono-injection AH IA vs placebo IA à M1

Figure 3

WOMAC A (douleur): Comparaison mono-injection AH IA vs placebo IA à M2

Figure 4

WOMAC A (douleur): Comparaison mono-injection AH IA vs placebo IA à M3

Figure 5

WOMAC A (douleur): Comparaison mono-injection AH IA vs placebo IA à M6

Figure 6

Graphiques en entonnoir,

Figure 7

Variations depuis baseline par sous-groupe et groupe

Figure 8

Taille d'effet en fonction du temps: comparaison des méthodes de pondération