[Neuropilins: relevant therapeutic targets to improve the treatment of cancers]
- PMID: 32452371
- DOI: 10.1051/medsci/2020080
[Neuropilins: relevant therapeutic targets to improve the treatment of cancers]
Abstract
Exacerbated angiogenesis is one of the hallmarks of cancer defined by Hanahan and Weinberg. However, targeting the signaling pathway of the "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)" or its receptors has shown its therapeutic limits. Despite short term benefits for patients, tumors always relapse and generally become metastatic and incurable. Neuropilins 1 and 2 (NRP1, 2) whose activity was originally described in the nervous system, stimulate many parameters involved in tumor aggressiveness including cell proliferation, angiogenesis and lymphangiogenesis, and immune tolerance. Thus, an overexpression of NRP1 or 2 in many tumors, is correlated with a short survival of the patients. The purpose of this review is to describe the mechanisms of action involved in stimulating NRP1, 2 and to take stock of therapeutic strategies in preclinical studies or in early phase trials in patients with different cancers.
Title: Les neuropilines - Des cibles pertinentes pour améliorer le traitement des cancers.
Abstract: Une angiogenèse exacerbée est une des caractéristiques (« hallmarks ») du cancer, définies par Hanahan et Weinberg1. Cependant, le ciblage de la voie de signalisation du VEGF (vascular endothelial growth factor) ou de ses récepteurs a montré ses limites thérapeutiques. Après un bénéfice thérapeutique indéniable pour les patients, les tumeurs récidivent après quelques mois, et deviennent généralement métastatiques et incurables. Les neuropilines 1 et 2 (NRP1, 2) dont l’activité a été décrite initialement dans le système nerveux, stimulent de nombreuses fonctions impliquées dans l’agressivité tumorale, notamment la prolifération cellulaire, l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, ainsi que la tolérance immunitaire. Ainsi, une surexpression de NRP1 ou 2 dans de nombreuses tumeurs, est corrélée à une survie courte des patients. Cette revue a pour objectif de décrire les mécanismes d’action impliqués dans la stimulation de NRP1 et NRP2 et de faire le point sur les stratégies thérapeutiques en études précliniques ou en essais de phase précoces chez des patients atteints de différents cancers.
© 2020 médecine/sciences – Inserm.
References
-
- Kawasaki T , Kitsukawa T , Bekku Y , et al. A requirement for neuropilin-1 in embryonic vessel formation. Development 1999 ; 126 : 4895–4902.
-
- Kitsukawa T , Shimono A , Kawakami A , et al. Overexpression of a membrane protein, neuropilin, in chimeric mice causes anomalies in the cardiovascular system, nervous system and limbs. Development 1995 ; 121 : 4309–4318.
-
- Yuan L , Moyon D , Pardanaud L , et al. Abnormal lymphatic vessel development in neuropilin 2 mutant mice. Development 2002 ; 129 : 4797–4806.
-
- Takashima S , Kitakaze M , Asakura M , et al. Targeting of both mouse neuropilin-1 and neuropilin-2 genes severely impairs developmental yolk sac and embryonic angiogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 2002 ; 99 : 3657–3662.
-
- Valdembri D , Caswell PT , Anderson KI , et al. Neuropilin-1/GIPC1 signaling regulates alpha5beta1 integrin traffic and function in endothelial cells. PLoS Biol 2009 ; 7 : e25.
Publication types
MeSH terms
Substances
Grants and funding
LinkOut - more resources
Full Text Sources
Medical
Miscellaneous