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Meta-Analysis
. 2021 Jan;48(1):66-76.
doi: 10.1017/cjn.2020.146. Epub 2020 Jul 15.

Neurological Manifestations in COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis

Maria Epifania V Collantes  1 , Adrian I Espiritu  1   2 , Marie Charmaine C Sy  1 , Veeda Michelle M Anlacan  1 , Roland Dominic G Jamora  1
Affiliations
Meta-Analysis

Neurological Manifestations in COVID-19 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis

Maria Epifania V Collantes et al. Can J Neurol Sci. 2021 Jan.

Abstract
in English, French

Background: Growing evidence showed that coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection may present with neurological manifestations. This review aimed to determine the neurological manifestations and complications in COVID-19.

Methods: We conducted a systematic review and meta-analysis that included cohort and case series/reports involving a population of patients confirmed with COVID-19 infection and their neurologic manifestations. We searched the following electronic databases until April 18, 2020: PubMed, Embase, Scopus, and World Health Organization database (PROSPERO registration number: CRD42020180658).

Results: From 403 articles identified, 49 studies involving a total of 6,335 confirmed COVID-19 cases were included. The random-effects modeling analysis for each neurological symptom showed the following proportional point estimates with 95% confidence intervals: "headache" (0.12; 0.10-0.14; I2 = 77%), "dizziness" (0.08; 0.05-0.12; I2 = 82%), "headache and dizziness" (0.09; 0.06-0.13; I2 = 0%), "nausea" (0.07; 0.04-0.11; I2 = 79%), "vomiting" (0.05; 0.03-0.08; I2 = 74%), "nausea and vomiting" (0.06; 0.03-0.11; I2 = 83%), "confusion" (0.05; 0.02-0.14; I2 = 86%), and "myalgia" (0.21; 0.18-0.25; I2 = 85%). The most common neurological complication associated with COVID-19 infection was vascular disorders (n = 23); other associated conditions were encephalopathy (n = 3), encephalitis (n = 1), oculomotor nerve palsy (n = 1), isolated sudden-onset anosmia (n = 1), Guillain-Barré syndrome (n = 1), and Miller-Fisher syndrome (n = 2). Most patients with neurological complications survived (n = 14); a considerable number of patients died (n = 7); and the rest had unclear outcomes (n = 12).

Conclusion: This review revealed that neurologic involvement may manifest in COVID-19 infection. What has initially been thought of as a primarily respiratory illness has evolved into a wide-ranging multi-organ disease.

Examen systématique et méta-analyse des symptômes neurologiques liés à une infection à la COVID-19. Contexte : Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent qu’une infection à la COVID-19 peut être accompagnée de symptômes neurologiques. Cette étude entend donc déterminer la nature de ces symptômes de même que les complications qui peuvent survenir. Méthodes :Pour ce faire, nous avons effectué un examen systématique et une méta-analyse portant sur une cohorte de patients et sur une série de cas pour lesquels une infection à la COVID-19, accompagnée de symptômes neurologiques, avait été confirmée. En plus de la base de données de l’OMS (numéro d’enregistrement PROSPERO : CRD42020180658), nous avons également interrogé les bases de données électroniques suivantes, et ce, jusqu’au 18 avril 2020 : PubMed, Embase et Scopus. Résultats :Sur un total de 403 articles répertoriés, 49 études impliquant un total de 6 335 cas confirmés de COVID-19 ont été inclues à des fins d’analyse. Une analyse de la modélisation des effets aléatoires (random effect modeling analysis) pour chaque symptôme neurologique a révélé les estimations ponctuelles proportionnelles (proportional point estimates) suivantes en fonction d’un intervalle de confiance de 95 % : « maux de tête » (0,12 ; 0,10 – 0,14 ; I2 = 77 %), « étourdissements » (0,08 ; 0,05 – 0,12 ; I2 = 82 %), « maux de tête et étourdissements » (0,09 ; 0,06 – 0,13 ; I2 = 0 %), « nausées » (0,07 ; 0,04 – 0,11 ; I2 = 79 %), « vomissements » (0,05 ; 0,03 – 0,08 ; I2 = 74 %), « nausées et vomissements » (0,06 ; 0,03 – 0,11 ; I2 = 83 %), « confusion » (0,05 ; 0,02 – 0,14 ; I2 = 86 %) et « myalgie » (0,21 ; 0,18 – 0,25 ; I2 = 85 %). Les complications neurologiques les plus couramment associées aux cas d’infection à la COVID-19 ont été les troubles vasculaires (n = 23). D’autres complications ont aussi été évoquées : encéphalopathie (n = 3), encéphalite (n = 1), paralysie du nerf oculomoteur (n = 1), anosmie subite survenant de façon isolée (n = 1), syndrome de Guillain-Barré (n = 1) et syndrome de Miller-Fisher (n = 2). Si la plupart des patients aux prises avec des complications neurologiques ont survécu (n = 14), un nombre important de patients sont décédés (n = 7) tandis que d’autres ont vu leur état de santé évoluer de façon incertaine (n = 12). Conclusion :Cette étude révèle en somme que des symptômes d’ordre neurologique peuvent être liés à des cas d’infection à la COVID-19. Considérées à l’origine comme étant essentiellement de nature respiratoire, les infections à la COVID-19 ont fini par être envisagées comme des infections de plus grande envergure qui peuvent affecter de nombreux organes.

Keywords: COVID-19; Meta-analysis; Neurological manifestations; Outcomes; Systematic review.

PubMed Disclaimer

Figures

Figure 1:
Figure 1:
Flow diagram of information for the selection of relevant articles.
Figure 2:
Figure 2:
Forest plots of the meta-analysis of proportions for the reported neurological symptoms associated with COVID-19 infection from various study sources.
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References

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