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. 2020 Oct 1;24(10):1095-1102.
doi: 10.5588/ijtld.20.0082.

Bedaquiline and delamanid result in low rates of unfavourable outcomes among TB patients in Eswatini

D Vambe  1 , A W Kay  2 , J Furin  3 , A A Howard  4 , T Dlamini  1 , N Dlamini  1 , A Shabangu  5 , F Hassen  5 , S Masuku  1 , O Maha  6 , C Wawa  7 , A Mafukidze  8 , K Altaye  8 , W Sikhondze  1 , T Gwitima  9 , K Keus  10 , T Simelane  5 , B Kerschberger  11
Affiliations

Bedaquiline and delamanid result in low rates of unfavourable outcomes among TB patients in Eswatini

D Vambe et al. Int J Tuberc Lung Dis. .

Abstract
in English, French, Spanish

SETTING: Since 2015, Eswatini has been scaling up bedaquiline (BDQ) and delamanid (DLM) based drug-resistant TB treatment regimens under programmatic conditions.OBJECTIVE: Identification of factors associated with treatment outcomes in patients receiving BDQ and/or DLM either as a new treatment initiation or drug substitution.DESIGN: This is a retrospective cohort study of patients receiving BDQ and/or DLM in Eswatini between March 2015 and October 2018. We describe factors associated with unfavourable treatment outcomes (death, lost to follow-up, treatment failure and amplification of resistance) and culture conversion using multivariable flexible parametric survival and competing-risks regression analyses.RESULTS: Of 352 patients receiving BDQ and/or DLM, 7.8% and 21.2% had an unfavourable treatment outcome at 6 and 24 months, respectively. Predictors were age ≥ 60 years (adjusted hazard ratio aHR 4.49, 95%CI 1.61-12.57) vs. age 20-39 years, and a treatment regimen combining both drugs (aHR 4.49, 95%CI 1.61-12.57) vs. BDQ only. The probability of culture conversion was increased for two health facilities and patients with a poly resistance profile (adjusted sub-hazard ratio 2.01, 95%CI 1.13-3.59) vs. multidrug resistance.CONCLUSION: Single use of BDQ or DLM was associated with low rates of unfavourable outcomes, suggesting that these medications may be effectively adopted at scale under routine programmatic conditions. Combined use of BDQ and DLM was a risk factor for unfavourable outcomes and should prompt for collection of more data on the combined use of these medications.

CONTEXTE :: L’Eswatini a accéléré les protocoles de traitement de la tuberculose pharmacorésistante, basé sur la bedaquiline et/ou le delamanide (BDQ et/ou DLM) dans des conditions de programme depuis 2015.

OBJECTIF :: Identifier des facteurs associés aux résultats du traitement parmi les patients recevant de la BDQ et/ou du DLM soit comme mise en route d’un nouveau traitement ou comme substitution à d’autres médicaments.

SCHÉMA :: Etude rétrospective d’une cohorte de patients recevant de la BDQ et/ou du DLM en Eswatini entre mars 2015 et octobre 2018. Nous décrivons les facteurs associés à un résultat défavorable du traitement (décès, perte de vue, échec du traitement et amplification de la résistance) et à la conversion de culture avec une analyse de régression multi variable flexible paramétrique de survie et de risque en compétition.

RÉSULTATS :: Sur 352 patients recevant de la BDQ et/ou du DLM, 7,8% et 21,2% ont eu un résultat défavorable du traitement à 6 et 24 mois, respectivement. Les facteurs de prédiction ont été un âge ≥60 ans (risque relatif ajusté [HRa] 4,49 ; IC95% 1,61–12,57) contre un âge de 20–39 ans et un protocole de traitement combinant les deux médicaments (HRa 4,49 ; IC95% 1,61–12.57) contre la BDQ seule. La probabilité de conversion de culture a été augmentée dans deux structures de santé et chez les patients ayant un profil de poly résistance (sous-risque relatif ajusté 2,01 ; IC95% 1,13–3,59) contre une multirésistance.

CONCLUSION :: L’usage isolé de la BDQ ou du DLM a été associé à un faible taux de résultats défavorables, suggérant que ces médicaments pourraient être effectivement adoptés à grande échelle dans des conditions de programme de routine. L’utilisation combinée de la BDQ et du DLM a été un facteur de risque de résultat défavorable et devrait amener à recueillir rapidement davantage de données sur l’utilisation combinée de ces médicaments.

MARCO DE REFERENCIA:: En Eswatini se emprendióuna ampliación de la utilización de esquemas contra la TB farmacorresistente a base de bedaquilina, delamanid o ambos (BDQ y/o DLM) en condiciones programáticas, desde el 2015.

OBJETIVO:: Determinar los factores asociados con el desenlace terapéutico de los pacientes que reciben BDQ y/o DLM, ya sea al iniciar un tratamiento nuevo o como esquema de sustitución.

MÉTODO:: Fue este un estudio retrospectivo de cohortes de pacientes que recibieron BDQ y/o DLM en Eswatini, de marzo del 2015 a octubre del 2018. Se describen los factores asociados con los desenlaces terapéuticos desfavorables (muerte, pérdida durante el seguimiento, fracaso del tratamiento y amplificación de la resistencia) y la conversión del cultivo, mediante análisis de supervivencia con modelos paramétricos multivariables y flexibles y modelos de regresión para riesgos en competencia.

RESULTADOS:: De 352 pacientes que recibieron BDQ y/o DLM, alcanzaron un desenlace terapéutico desfavorable el 7,8% a los 6 meses y el 21,2% a los 24 meses. Los factores pronósticos fueron la edad ≥60 años (riesgo relativo [aHR] 4,49; IC95% 1,61–12,57), en comparación con 20–39 años y el esquema de tratamiento que combinaba ambos fármacos (aHR 4,49; IC95% 1,61–12,57), comparado con la BDQ exclusivamente. La probabilidad de conversión del cultivo aumentóen dos establecimientos de salud y en pacientes con un perfil de polirresistencia (subriesgo relativo ajustado 2,01; IC95% 1,13–3,59), en comparación con la multirresistencia.

CONCLUSIÓN:: El uso exclusivo de BDQ o DLM se asoció con tasas bajas de desenlaces desfavorables, lo cual indica que estos fármacos se pueden adoptar en amplia escala en condiciones programáticas. El uso combinado de BDQ y DLM apareció como un factor de riesgo de desenlaces desfavorables, lo cual debe exhortar a reunir más datos sobre la utilización combinada de estos medicamentos.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Conflicts of interest: none declared.

Figures

Figure 1
Figure 1
Kaplan-Meier plot of time from initiation of BDQ and/or DLM to composite unfavourable outcome (death, lost to care, treatment failure and treatment discontinuation for any reason). BDQ = bedaquiline; DLM = delamanid.
Figure 2
Figure 2
Standardised failure curves by A) age group, and B) baseline drug after fitting the covariate adjusted flexible parametric model. * The 0–19 and 40–59 years age groups overlap. BDQ = bedaquiline; DLM = delamanid.
Figure 3
Figure 3
Plot of cumulative incidence function for time from initiation of BDQ- and DLM-based regimen to culture conversion accounting for competing outcomes. Plot of the cumulative incidence function after fitting a competing-risks regression model (Fine-Gray model). The competing risks were death, lost to care, treatment discontinuation and treatment failure, assuming that these events impeded or were likely to impede the outcome event of culture conversion. BDQ = bedaquiline; DLM = delamanid.
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References

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