Update Breast Cancer 2020 Part 4 - Advanced Breast Cancer

Abstract

Substances with good effectiveness that intervene in specific signalling pathways have been used increasingly in recent years in the treatment of patients with advanced breast cancer, and new therapies and approaches have now been added, which actually relate to quite specific changes, such as the treatment of patients with HR+/HER2 tumours with a PIK3CA mutation. The treatment of patients with a BRCA1 or BRCA2 mutation has also been improved by the introduction of PARP inhibitors. Attempts are now being made increasingly to extend treatment indications based on molecular patterns, to identify other patients who could benefit from a treatment and to integrate the newly established treatment methods in existing therapy sequences. This review articles summarises the latest information in this connection.

Keywords: BRCA1/2; CDK4/6; PARP; PD-L1; advanced breast cancer; immunotherapy; metastases; mutation testing; treatment.

Fig. 1

KEYNOTE-355 study design. ^a Pembrolizumab 200 mg intravenous (i. v.) every 3 weeks (Q3W); ^b Chemotherapy dosing regimens are as follows: nab-paclitaxel 100 mg/m ² i. v. on days 1, 8, and 15 every 28 days, paclitaxel 90 mg/m ² i. v. on days 1, 8, and 15 every 28 days, gemcitabine 1000 mg/m ² /carboplatin AUC 2 on days 1 and 8 every 21 days; ^c Normal saline; ^d Treatment may be continued until confirmation of progressive disease; ^e Based on RECIST v 1.1 assessed by a central imaging vendor; ^f PD-L1 assessed at a central laboratory using PD-L1 ICH 22C3 pharmDx assay and measured using the combined positive score (CPS; number of PD-L1-positive tumour cells, lymphocytes, and macrophages divided by total number of tumour cells × 100); ^g To be presented at a later date. CNS: central nervous system; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; PD-L1: programmed death ligand 1; R: randomized; TNBC: triple-negative breast cancer.

Fig. 2

Progression-free survival in the KEYNOTE-355 study in the population of patients with a tumour CPS score of ≥ 10 (primary analysis). ^a Prespecified p-value boundary of 0.00411 not met. Hazard ratio (CI) analysed based on a Cox regression model with treatment as a covariate stratified by the randomization stratification factors. Data cut-off December 11, 2019. HR: hazard ratio; CI: confidence interval.

Fig. 3

Progression-free survival in the KEYNOTE-355 study in the population of patients with a tumour and CPS score of ≥ 1. ^a Prespecified p-value boundary of 0.00411 not met. Hazard ratio (CI) analysed based on a Cox regression model with treatment as a covariate stratified by the randomization stratification factors. Data cut-off December 11, 2019. HR: hazard ratio; CI: confidence interval.

Fig. 4

SWOG-S1416 study design. ^a TNBC defined as oestrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) immunohistochemical (ICH) nuclear staining of ≤ 1% and HER2 negative per ASCO/CAP guidelines; ^b Randomization stratified by number of prior cytotoxic regimens for metastatic disease (0 vs. 1). BID: bis in die; MBC: metastatic breast cancer; TNBC: triple-negative breast cancer. Modified after: .

Abb. 1

Studiendesign der KEYNOTE-355-Studie. ^a Pembrolizumab 200 mg intravenös (i. v.) alle 3 Wochen (Q3W); ^b Chemotherapieregimes wie folgt: nab-Paclitaxel 100 mg/m ² i. v. an Tag 1, 8 und 15 alle 28 Tage, Paclitaxel 90 mg/m ² i. v. an Tag 1, 8 und 15 alle 28 Tage, Gemcitabin 1000 mg/m ² /Carboplatin AUC 2 an Tag 1 und 8 alle 21 Tage; ^c isotonische Kochsalzlösung; ^d Behandlung kann bis zur Bestätigung der Krankheitsprogression fortgesetzt werden; ^e basierend auf RECIST v. 1.1, von einem zentralen Bildgebungsanbieter ausgewertet; ^f PD-L1 wurde in einem Zentrallabor unter Verwendung des Assays PD-L1 ICH 22C3 pharmDx bewertet und gemessen mithilfe des kombinierten positiven Scores (CPS; Anzahl der PD-L1-positiven Tumorzellen, Lymphozyten und Makrophagen geteilt durch die Gesamtzahl der Tumorzellen × 100); ^g wird zu einem späteren Zeitpunkt vorgestellt. ZNS: zentrales Nervensystem; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; PD-L1: Programmed Death Ligand 1; R: randomisiert; TNBC: triple-negativer Brustkrebs. Modifiziert nach: .

Abb. 2

Progressionsfreies Überleben in der KEYNOTE-355-Studie in der Population der Patientinnen mit einem Tumor-CPS-Score von ≥ 10 (primäre Analyse). ^a Vordefinierte p-Wert-Grenze von 0,00411 nicht erreicht. Hazard Ratio (KI), analysiert auf der Grundlage eines Cox-Regressionsmodells mit Behandlung als Kovariate, stratifiziert durch die Stratifizierungsfaktoren bei Randomisierung. Datenstichtag 11. Dezember 2019. HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall. Modifiziert nach: .

Abb. 3

Progressionsfreies Überleben in der KEYNOTE-355-Studie in der Population der Patientinnen mit einem Tumor- und CPS-Score von ≥ 1. ^a Vordefinierte p-Wert-Grenze von 0,00411 nicht erreicht. Hazard Ratio (KI), analysiert auf der Grundlage eines Cox-Regressionsmodells mit Behandlung als Kovariate, stratifiziert durch die Stratifizierungsfaktoren bei Randomisierung. Datenstichtag 11. Dezember 2019. HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall. Modifiziert nach: .

Abb. 4

Studienschema der SWOG-S1416-Studie. ^a TNBC definiert als immunhistochemische (ICH) Färbung für Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PgR) von ≤ 1% und HER2-negativ gemäß ASCO/CAP-Leitlinien; ^b Randomisierung stratifiziert nach Anzahl früherer zytotoxischer Therapien bei metastasierter Erkrankungen (0 vs. 1). BID: bis in die, 2 × tägl.; MBC: metastasierter Brustkrebs; TNBC: triple-negativer Brustkrebs. Modifiziert nach: .