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Review
. 2021 Feb;42(1):103-115.
doi: 10.1007/s00292-020-00864-y.

[Diagnosis and therapy of tumors with NTRK gene fusion]

[Article in German]
Albrecht Stenzinger  1 , Cornelis M van Tilburg  2 , Ghazaleh Tabatabai  3 , Florian Länger  4 , Norbert Graf  5 , Frank Griesinger  6 , Lukas C Heukamp  7 , Michael Hummel  8 , Thomas Klingebiel  9 , Simone Hettmer  10 , Christian Vokuhl  11 , Sabine Merkelbach-Bruse  12 , Friedrich Overkamp  13 , Peter Reichardt  14 , Monika Scheer  15 , Wilko Weichert  16 , C Benedikt Westphalen  17 , Carsten Bokemeyer  18 , Philipp Ivanyi  19 , Sonja Loges  18   20   21   22 , Peter Schirmacher  23 , Bernhard Wörmann  24 , Stefan Bielack  15 , Thomas T W Seufferlein  25
Affiliations
Review

[Diagnosis and therapy of tumors with NTRK gene fusion]

[Article in German]
Albrecht Stenzinger et al. Pathologe. 2021 Feb.

Abstract
in English, German

NTRK gene fusions are sporadic genetic alterations that can occur across tumor entities. Whereas they are quite rare in most solid tumors they are present at much higher frequencies in certain rare tumors such as infantile fibrosarcoma, congenital mesoblastic nephroma, secretory breast, or salivary gland carcinoma. NTRK gene fusions or TRK fusion proteins are considered strong oncogenic drivers. If NTRK gene fusions are detected, TRK inhibitors such as entrectinib and larotrectinib can be used regardless of the tumor entity. So far only larotrectinib is approved in the European Union. Both drugs have been shown to be effective and well tolerated in phase I and phase II studies. The low prevalence of TRK fusion-positive cancers poses challenges for diagnostic and clinical work-flows. On one hand, patients with NTRK gene fusions should be identified; on the other hand, epidemiological, histological, and resource-related aspects have to be taken into account. Based on these premises, we suggest a diagnostic algorithm for TRK fusion cancers and present current data on TRK inhibitors.

NTRK-Genfusionen sind seltene genetische Alterationen, die tumorentitätenübergreifend vorkommen können. Während sie in den meisten soliden Tumoren nur sehr niederfrequent vorkommen, lassen sie sich in bestimmten Tumoren wie dem infantilen Fibrosarkom, dem kongenitalen mesoblastischen Nephrom und dem sekretorischen Mamma- oder Speicheldrüsenkarzinom jedoch häufig nachweisen. NTRK-Genfusionen bzw. TRK-Fusionsproteine gelten als starke onkogene Treiber. Bei Nachweis von NTRK-Genfusionen können TRK-Inhibitoren unabhängig von der Tumorentität eingesetzt werden. Vertreter sind Entrectinib und Larotrectinib. Bislang ist nur Larotrectinib in der Europäischen Union zugelassen. Für beide wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit in Phase-I- und Phase-II-Studien gezeigt. Die Seltenheit der TRK-Fusionstumoren stellt diagnostische und klinische Prozesse vor große Herausforderungen: Einerseits sollen alle Patienten mit TRK-Fusionstumoren identifiziert werden, andererseits sind epidemiologische und histologische Aspekte sowie Ressourcen zu berücksichtigen. Basierend auf diesen Punkten möchten wir einen Diagnosealgorithmus für TRK-Fusionstumoren vorschlagen, außerdem stellen wir aktuelle Daten zu den TRK-Inhibitoren vor.

Keywords: Entrectinib; Gene fusion; Larotrectinib; NTRK; Translocation.

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References

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