[Modern view on treatment of membranous nephropathy]
- PMID: 33346502
- DOI: 10.26442/00403660.2020.06.000676
[Modern view on treatment of membranous nephropathy]
Abstract
Membranous nephropathy (MN) is the most common cause of nephrotic syndrome in adults. Since the moment of animal model creation and the recognition of podocytes damage as a key mechanism of MN development, the identification of antigens, first of all the phospholipase A2 receptor (PLA2R), and the development of methods of PLA2R autoantibodies detection and its monitoring opened a new era in the idiopathic MN (iMN) diagnosis, treatment and prognosis evaluation. MN continues to be actively studied in the new millennium, since a number of aspects of its pathogenesis still need to be clarified, and there is still no clear opinion on the iMN treatment optimal approach. Comprehensive clinical and serological assessment of patients with iMN can be the key to individual choice of treatment protocols. In patients with aPLA2R-positive iMN, the predictor of disease remission is the aPLA2R titer decrease or aPLA2R disappearance in the blood serum, and disease relapse is associated with the aPLA2R appearance ore increase of aPLA2R titer in the circulation. Studies which were conducted by today (GEMRITUX, MENTOR, STARMEN, NICE, etc.) confirmed the acceptable safety profile and effectiveness of iMN therapy by anti-CD20 monoclonal antibodies (rituximab): more than half of of iMN patients had remission of nephrotic syndrome or proteinuria decrease, remissions in anti-CD20 monoclonal antibodies treated patients were longer compared to traditional therapy. The obtained data allows us to consider rituximab and anti-CD20 antibody therapy of a new generation not only as an alternative to the more toxic treatment with cyclophosphane and calcineurin inhibitors, but as an independent promising direction of therapy for patients with IMN, which completely changes the paradigm of treatment of this glomerulopathy.
Мембранозная нефропатия (МН) является наиболее частой причиной нефротического синдрома у взрослых. С момента воспроизведения животной модели МН и признания подоцитарного повреждения ключевым механизмом развития данной нефропатии идентификация аутоантител к подоцитарным антигенам, в первую очередь к рецептору фосфолипазы А2 (aPLA2R), разработка методов их определения и мониторинга как суррогата иммунологической активности открыли новую эру в диагностике, оценке лечения, прогнозировании течения идиопатической МН (ИМН). В новом тысячелетии МН продолжает активно изучаться, так как ряд аспектов патогенеза данного заболевания еще нуждается в уточнении, до сих пор не существует однозначного мнения относительно оптимального подхода к лечению ИМН. Комплексная клиническая и серологическая оценка пациентов с ИМН может быть ключом к индивидуальному выбору протоколов лечения. У пациентов с аPLA2R-положительной ИМН предиктором ремиссии заболевания является снижение титра/исчезновение антител против PLA2R в сыворотке крови, а рецидив болезни ассоциирован с появлением/нарастанием этих антител в циркуляции. Проведенные к настоящему времени исследования (GEMRITUX, MENTOR, STARMEN, NICE и др.) подтверждают приемлемый профиль безопасности и эффективность терапии ИМН анти-CD20-моноклональными антителами (ритуксимабом): более чем у 1/2 пациентов удается достичь ремиссии нефротического синдрома/снижение протеинурии, возможно добиться более длительных, по сравнению с традиционной терапией, ремиссий ИМН. Полученные данные позволяют рассматривать терапию ритуксимабом и анти-CD20-антителами нового поколения не только в качестве альтернативы более токсичному лечению циклофосфаном и ингибиторами кальцинейрина, а как самостоятельное перспективное направление терапии пациентов с ИМН, что полностью меняет парадигму лечения данной гломерулопатии.
Keywords: alkylating cytostatics; anti-CD20 monoclonal antibodies; calcineurin inhibitors; glucocorticosteroids; membranous nephropathy; phospholipase A2 receptor antibodies; rituximab.
Similar articles
-
Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy.Nephrology (Carlton). 2015 Aug;20(8):572-5. doi: 10.1111/nep.12478. Nephrology (Carlton). 2015. PMID: 26194981
-
Clinical usefulness of autoantibodies to M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R) for monitoring disease activity in idiopathic membranous nephropathy (IMN).Autoimmun Rev. 2016 Feb;15(2):146-54. doi: 10.1016/j.autrev.2015.10.004. Epub 2015 Oct 23. Autoimmun Rev. 2016. PMID: 26527329 Review.
-
Anti-Phospholipase A2 Receptor 1 and Anti-Cysteine Rich Antibodies, Domain Recognition and Rituximab Efficacy in Membranous Nephropathy: A Prospective Cohort Study.Am J Kidney Dis. 2024 May;83(5):588-600.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.10.013. Epub 2023 Dec 25. Am J Kidney Dis. 2024. PMID: 38151224
-
Anti-Phospholipase A2 Receptor (Anti-PLA2R) Antibody in Diagnosis and Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy: A Single-Center Observational Study in China.Med Sci Monit. 2019 Dec 9;25:9364-9368. doi: 10.12659/MSM.917732. Med Sci Monit. 2019. PMID: 31813930 Free PMC article.
-
[Anti-phospholipase A2 receptor (anti-PLA2R) antibodies and idiopathic membranous nephropathy: which role in diagnosis and prognosis of this disease?].G Ital Nefrol. 2014 May-Jun;31(3):gin/31.3.13. G Ital Nefrol. 2014. PMID: 25030016 Review. Italian.
Cited by
-
Diagnostic utility of serum and urine biomarkers in idiopathic membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis.Int Urol Nephrol. 2023 Oct;55(10):2517-2526. doi: 10.1007/s11255-023-03561-w. Epub 2023 Mar 24. Int Urol Nephrol. 2023. PMID: 36961513
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Other Literature Sources