Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2021 Aug 6;67(4):46-56.
doi: 10.14341/probl12787.

[Molecular genetics and phenotypic features of congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism]

[Article in Russian]
K D Kokoreva  1 , I S Chugunov  1 , O B Bezlepkina  1
Affiliations

[Molecular genetics and phenotypic features of congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism]

[Article in Russian]
K D Kokoreva et al. Probl Endokrinol (Mosk). .

Abstract
in English, Russian

Congenital isolated hypogonadotropic hypogonadism includes a group of diseases related to the defects of secretion and action of gonadotropin-releasing hormone (GNRH) and gonadotropins. In a half of cases congenital hypogonadism is associated with an impaired sense of smell. It's named Kallmann syndrome. Now 40 genes are known to be associated with function of hypothalamus pituitary gland and gonads. Phenotypic features of hypogonadism and therapy effectiveness are related to different molecular defects. However clinical signs may vary even within the same family with the same molecular genetic defect. Genotype phenotype correlation in patients with congenital malformations prioritizes the search for mutations in candidate genes. There are data of significant contribution of oligogenicity into the phenotype of the disease are presented in the review. Moreover, an issue of current isolated hypogonadotropic hypogonadism definition and classification revision is raised in the review due to hypogonadotropic hypogonadism development while there are mutations in genes not associated with GNRH neurons secretion and function.

Врожденный изолированный гипогонадотропный гипогонадизм — группа заболеваний, вызванных нарушением секреции, действия гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и гонадотропинов. В половине случаев врожденный гипогонадотропный гипогонадизм сочетается с нарушением обоняния и носит название синдрома Кальмана. В настоящее время известно, что развитие данной группы заболеваний связано с мутациями в 40 генах, ответственных за функционирование гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Гетерогенность клинической картины этой группы заболеваний, в том числе и в лечении, в значительной степени обуславливается различной молекулярно-генетической основой. Однако клинические проявления при одинаковых молекулярно-генетических дефектах могут варьировать даже в пределах одной семьи при одной и той же молекулярно-генетической основе заболевания. Корреляция между фенотипическими особенностями и генотипом обуславливает приоритетность поиска мутаций в определенных генах при сочетании гипогонадизма с врожденными пороками развития. В обзоре представлены данные о существенном вкладе в гетерогенность клинической картины заболевания олигогенного наследования. Кроме того, в работе поднимается вопрос о необходимости пересмотра современного определения и классификации врожденного изолированного гипогонадизма с учетом развития заболевания при мутациях в генах, не ассоциированных с закладкой и функционированием ГнРГ-секретирующих нейронов.

PubMed Disclaimer

Similar articles

See all similar articles

References

    1. Zaghouani Houneida, Slim Ines, Zina NeilaBen, Mallat Najoua, Tajouri Houda, Kraiem Chakib. Kallmann syndrome: MRI findings. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013 Oct;17(7):142. doi: 10.4103/2230-8210.119536. - DOI - PMC - PubMed
    1. Maya-Nunez G.. A Recurrent Missense Mutation in the KAL Gene in Patients with X-Linked Kallmann's Syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004 Feb;83(5):1650–1653. doi: 10.1210/jc.83.5.1650. - DOI - PubMed
    1. Bhagavath Balasubramanian, Podolsky Robert H., Ozata Metin, Bolu Erol, Bick David P., Kulharya Anita, Sherins Richard J., Layman Lawrence C.. Clinical and molecular characterization of a large sample of patients with hypogonadotropic hypogonadism. Fertility and Sterility. 2006 Feb;85(3):706–713. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.044. - DOI - PubMed
    1. Shaw Natalie D., Seminara Stephanie B., Welt Corrine K., Au Margaret G., Plummer Lacey, Hughes Virginia A., Dwyer Andrew A., Martin Kathryn A., Quinton Richard, Mericq Veronica, Merino Paulina M., Gusella James F., Crowley William F., Pitteloud Nelly, Hall Janet E.. Expanding the Phenotype and Genotype of Female GnRH Deficiency. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011 Jan;96(3):E566–E576. doi: 10.1210/jc.2010-2292. - DOI - PMC - PubMed
    1. Amato Lorena Guimaraes Lima, Montenegro Luciana Ribeiro, Lerario Antonio Marcondes, Jorge Alexander Augusto Lima, Guerra Junior Gil, Schnoll Caroline, Renck Alessandra Covallero, Trarbach Ericka Barbosa, Costa Elaine Maria Frade, Mendonca Berenice Bilharinho, Latronico Ana Claudia, Silveira Leticia Ferreira Gontijo. New genetic findings in a large cohort of congenital hypogonadotropic hypogonadism. European Journal of Endocrinology. 2019 Jun;181(2):103–119. doi: 10.1530/eje-18-0764. - DOI - PubMed

Substances

LinkOut - more resources