[Oxidative stress in schizophrenia as a promising target for psychopharmacotherapy]
- PMID: 34693701
- DOI: 10.17116/jnevro2021121091131
[Oxidative stress in schizophrenia as a promising target for psychopharmacotherapy]
Abstract
Until now, only dopamine receptor blockers are used for psychopharmacotherapy of schizophrenia, despite the active search for alternative pharmacological agents and a lot of research. However, most of these studies concerned molecules that somehow affect various neurotransmitter receptors. In addition, various anti-inflammatory drugs have been studied quite actively. At the same time, attempts to correct oxidative stress are given significantly less attention, although the emergence of the latter is facilitated by completely different pathophysiological processes and environmental factors associated with the development of schizophrenia. NMDA receptor blockage, vitamin D deficiency, social isolation, chronic stress in adolescence, inflammation, perinatal infection etc. - all this can ultimately lead to the occurrence of oxidative stress. However, there is a significant difference in the severity of this process depending on the stage of the course of schizophrenia, which probably partially explains the heterogeneity of results of the studies on the oxidative stress biomarkers in this disorder. In order to overcome these methodological problems, it seems promising to conduct double-blind studies of the effectiveness of antioxidants in schizophrenia with the selection of groups of patients taking into account the stage of the disorder and the level of certain biomarkers of oxidative stress (F2-isoprostanes, 8-oxodG, 8-oxoGuo). The optimal pharmacological agents for such studies are N-acetylcysteine due to the positive results of previous studies, and melatonin as an antioxidant with a unique activity profile.
До настоящего времени для психофармакотерапии шизофрении применяются только блокаторы допаминовых рецепторов, несмотря на активный поиск альтернативных фармакологических агентов и множество проведенных исследований. Большинство этих исследований касались молекул, так или иначе влияющих на различные рецепторы нейромедиаторов.Также достаточно активно изучались различные противовоспалительные препараты. В то же время попыткам коррекции оксидативного стресса уделяется существенно меньше внимания, хотя возникновению последнего способствуют совершенно различные патофизиологические процессы и факторы внешней среды, связанные с развитием шизофрении. Так, блокада NMDA-рецепторов, дефицит витамина D, социальная изоляция, хронический стресс в подростковом возрасте, воспаление, перинатальная инфекция и др. — все это в конечном счете может приводить к возникновению оксидативного стресса. При этом существует значительная разница в выраженности этого процесса в зависимости от стадии течения шизофрении, что, вероятно, частично объясняет гетерогенность результатов исследований биомаркеров оксидативного стресса при этом расстройстве. С целью преодоления данных методологических проблем представляется перспективным проведение двойных слепых исследований эффективности антиоксидантов при шизофрении с отбором гомогенных групп пациентов, учитывая стадию течения расстройства и показатели уровня определенных биомаркеров оксидативного стресса (F2-isoprostanes, 8-oxodG, 8-oxoGuo). Оптимальными фармакологическими агентами для подобных исследований представляются N-ацетилцистеин в связи с позитивными результатами предыдущих исследований и мелатонин как антиоксидант с уникальным профилем активности.
Keywords: oxidative stress; pathophysiology of schizophrenia; psychopharmacotherapy of schizophrenia; schizophrenia.
Publication types
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Full Text Sources
Medical
Miscellaneous
