Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Case Reports
. 2021 Sep 7;67(5):43-47.
doi: 10.14341/probl12789.

[Kalmann syndrome in monozygous twins as an isolated manifestation of the SOX10 gene defect]

[Article in Russian]
E B Frolova  1 , V M Petrov  2 , E V Vasilyev  2 , N A Makretskaya  3 , O V Pilipenko  4 , A N Tyulpakov  5
Affiliations
Case Reports

[Kalmann syndrome in monozygous twins as an isolated manifestation of the SOX10 gene defect]

[Article in Russian]
E B Frolova et al. Probl Endokrinol (Mosk). .

Abstract
in English, Russian

More than 30 genes are known to take part in hypothalamic-pituitary-gonadal axis development at the date and role of more than 10 other genes is studied. Despite it about 50% of isolated hypogonadotropic hypogonadism cases still have no molecular genetic explanation.A number of specific associations between iHH and different not-reproductive manifestations called syndromic forms are distinguished in general group of iHH. For example, the combination of Kalmann syndrome with sensorineural hearing loss is known as manifestation for defects of some genes encoding factors of neuronal migration; in patients with this phenotype CHD7, SOX10 genes defects are most frequent. However, defects in the genes of neuronal migration factors are characterized by a wide variability of phenotype, which is explained by the epigenetic mechanisms influence. Carriers of the mutation within the same family may lack some non-reproductive manifestations as well as hypogonadism.Here we present a case of Kalmann syndrome in monozygous twins, caused by a previously not described heterozygous mutation c.462C> G: p.I154M in the SOX10 gene in the absence of sensorineural hearing loss. The mutation was inherited from a father who has only isolated anosmia in the phenotype. This mutation was identified during full exome sequencing. This unique observation for Russia shows on the one hand expediency to check SOX10 sequence in addition to the other factors of neuronal migration and differentiation and, on the other hand, the prospect of full exome sequencing in a group of patients with undifferentiated iHH.

На сегодняшний день известно более 30 генов, дефекты в которых могут приводить к развитию врожденного изолированного гипогонадотропного гипогонадизма (иГГ), роль еще более 10 генов изучается, и, тем не менее, до 50% случаев иГГ все еще не находят молекулярно-генетического объяснения.

В структуре иГГ выделяют ряд синдромальных форм — сочетаний гипогонадизма с нерепродуктивными проявлениями. Так, для дефектов некоторых генов, кодирующих факторы нейрональной миграции, известно сочетание синдрома Кальмана с нейросенсорной тугоухостью, среди пациентов с данным фенотипом чаще других выявляются дефекты в CHD7, SOX10. Однако для дефектов генов факторов нейрональной миграции характерна широкая вариабельность фенотипических проявлений, что связывают с влиянием эпигенетических механизмов. У носителей мутации в пределах одной семьи могут отсутствовать как нерепродуктивные проявления, так и гипогонадизм. В данной статье представлено описание случая синдрома Кальмана у монозиготных близнецов, обусловленного ранее не описанной гетерозиготной мутацией c.462C>G p.I154M в гене SOX10, не ассоциированного с нейросенсорной тугоухостью, унаследованной от отца, имеющего в фенотипе лишь аносмию и не страдающего гипогонадизмом. Мутация выявлена в ходе полноэкзомного секвенирования. Это первое подобное наблюдение в России, указывающее, с одной стороны, на необходимость обследования пациентов с синдромом Кальмана на дефекты SOX10 в числе прочих факторов нейрональной миграции и дифференцировки, с другой стороны — на перспективность проведения полноэкзомного секвенирования в группе пациентов с недифференцированным иГГ.

PubMed Disclaimer

References

    1. Boehm U, Bouloux P, Dattani M, et al. European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism — pathogenesis, diagnosis and treatment. Nature Reviews Endocrinology. 2015;11(9):547-564. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2015. - DOI - PubMed
    1. Vaaralahti Kirsi, Tommiska Johanna, Tillmann Vallo, Liivak Natalja, Känsäkoski Johanna, Laitinen Eeva-Maria, Raivio Taneli. De novo SOX10 nonsense mutation in a patient with Kallmann syndrome and hearing loss. Pediatric Research. 2014 Apr;76(1):115–116. doi: 10.1038/pr.2014.60. - DOI - PubMed
    1. Pingault Veronique, Bodereau Virginie, Baral Viviane, Marcos Severine, Watanabe Yuli, Chaoui Asma, Fouveaut Corinne, Leroy Chrystel, Vérier-Mine Odile, Francannet Christine, Dupin-Deguine Delphine, Archambeaud Françoise, Kurtz François-Joseph, Young Jacques, Bertherat Jérôme, Marlin Sandrine, Goossens Michel, Hardelin Jean-Pierre, Dodé Catherine, Bondurand Nadege. Loss-of-Function Mutations in SOX10 Cause Kallmann Syndrome with Deafness. The American Journal of Human Genetics. 2013 May;92(5):707–724. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.03.024. - DOI - PMC - PubMed
    1. Suzuki Erina, Izumi Yoko, Chiba Yuta, Horikawa Reiko, Matsubara Yoichi, Tanaka Mamoru, Ogata Tsutomu, Fukami Maki, Naiki Yasuhiro. Loss-of-Function SOX10 Mutation in a Patient with Kallmann Syndrome, Hearing Loss, and Iris Hypopigmentation. Hormone Research in Paediatrics. 2015 Jul;84(3):212–216. doi: 10.1159/000436965. - DOI - PubMed
    1. Pingault V, Faubert E, Baral V, et al. SOX10 mutations mimic isolated hearing loss. Clin Genet. 2014;88(4):352-359. doi: https://doi.org/10.1111/cge. - DOI - PubMed

Publication types

Substances

LinkOut - more resources