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Clinical Trial
. 2021 Sep 1;25(9):716-724.
doi: 10.5588/ijtld.21.0022.

Bedaquiline for multidrug-resistant TB in paediatric patients

R Moodliar  1 , V Aksenova  2 , M V G Frias  3 , J van de Logt  4 , S Rossenu  5 , E Birmingham  6 , S Zhuo  7 , G Mao  8 , N Lounis  5 , C Kambili  9 , N Bakare  8
Affiliations
Clinical Trial

Bedaquiline for multidrug-resistant TB in paediatric patients

R Moodliar et al. Int J Tuberc Lung Dis. .

Abstract
in English, French

BACKGROUND: TMC207-C211 (NCT02354014) is a Phase 2, open-label, multicentre, single-arm study to evaluate pharmacokinetics, safety/tolerability, antimycobacterial activity and dose selection of bedaquiline (BDQ) in children (birth to <18 years) with multidrug-resistant-TB (MDR-TB).METHODS: Patients received 24 weeks' BDQ with an anti-MDR-TB background regimen (BR), followed by 96 weeks of safety follow-up. Results of the primary analysis are presented based on data up to 24 weeks for Cohort 1 (≥12-<18 years; approved adult tablet at the adult dosage) and Cohort 2 (≥5-<12 years; age-appropriate 20 mg tablet at half the adult dosage).RESULTS: Both cohorts had 15 patients, of whom respectively 53% and 40% of Cohort 1 and Cohort 2 children had confirmed/probable pulmonary MDR-TB. Most patients completed 24 weeks´ BDQ/BR treatment (Cohort 1: 93%; Cohort 2: 67%). Geometric mean BDQ area under the curve 168h values of 119,000 ng.h/mL (Cohort 1) and 118,000 ng.h/mL (Cohort 2) at Week 12 were within 60-140% (86,200-201,000 ng.h/mL) of adult target values. Few adverse event (AE) related discontinuations or serious AEs, and no QTcF >460 ms during BDQ/BR treatment or deaths occurred. Of MGIT-evaluable patients, 6/8 (75%) Cohort 1 and 3/3 (100%) Cohort 2 culture converted.CONCLUSION: In children and adolescents aged ≥5-<18 years with MDR-TB, including pre-extensively drug-resistant-TB (pre-XDR-TB) or XDR-TB, 24 weeks of BDQ provided a comparable pharmacokinetic and safety profile to adults.

CONTEXTE :: TMC207-C211 (NCT02354014) est une étude de Phase 2, ouverte, multicentrique, à bras unique visant à évaluer la pharmacocinétique, l’innocuité/la tolérance, l’activité antimycobactérienne et à sélectionner la dose requise de bédaquiline (BDQ) chez l’enfant (de la naissance à <18 ans) atteint de TB multirésistante (MDR-TB).

MÉTHODES :: Les patients ont reçu 24 semaines de BDQ avec un traitement de fond (BR) de la MDR-TB, puis ont fait l’objet d’un suivi de l’innocuité pendant 96 semaines. Les résultats de l’analyse primaire sont présentés en prenant appui sur les données allant jusqu’ à 24 semaines pour la Cohorte 1 (≥12–<18 ans ; comprimé adulte homologué au dosage adulte) et pour la Cohorte 2 (≥5–<12 ans ; comprimé de 20 mg adapté à l’âge, moitiédu dosage adulte).

RÉSULTATS :: Les deux cohortes comprenaient 15 patients, parmi lesquels respectivement 53% et 40% des enfants des Cohorte 1 et Cohorte 2 étaient atteints de MDR-TB pulmonaire confirmée/probable. La plupart des patients ont mené à bien les 24 semaines du traitement BDQ/BR (Cohorte 1 : 93% ; Cohorte 2 : 67%). Les valeurs moyennes géométriques de l’aire sous la courbe168h de la BDQ de 119 000 ng.h/mL (Cohorte 1) et de 118 000 ng.h/mL (Cohorte 2) à la Semaine 12 étaient entre 60% et 140% (86 200–201 000 ng.h/mL) des valeurs cibles adultes. Peu d’arrêts de traitement liés à des évènements indésirables (AE) ou d’AE graves ont été observés, et aucun QTcF >460 ms sous traitement BDQ/BR ni aucun décès n’ont été enregistrés. Parmi les patients évaluables par MGIT™, 6/8 (75%) de la Cohorte 1 et 3/3 (100%) de la Cohorte 2 ont été associés à une conversion de culture.

CONCLUSION :: Chez l’enfant et l’adolescent âgés ≥5-<18 ans atteints de MDR-TB, dont ceux atteints de TB pré-ultra-résistante (pré-XDR-TB) ou de XDR-TB, 24 semaines de BDQ ont été associées à un profil pharmacocinétique et d’innocuité comparable à celui de l’adulte.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Conflict of interest: RM, VA and MVGF IV declare no conflicts of interest that relate to this manuscript. JvdL, EB, GM, NL, CK and NB are employees of Janssen and SR was previously an employee of Janssen, participating in the development of bedaqui-line, and all are potential stockholders of Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USA. JZ is a contractor for Janssen.

References

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