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. 2021 Sep 10;4(1):56-64.
doi: 10.1016/j.cjco.2021.09.002. eCollection 2022 Jan.

Association of Sex With Stroke and Bleeding Risk of Apixaban and Rivaroxaban in Elderly Atrial Fibrillation Patients Using Propensity Score Weights

Markus Gulilat  1   2 , Racquel Jandoc  3 , Nivethika Jeyakumar  3 , Eric McArthur  3 , Amit X Garg  3   4 , Richard B Kim  1   2 , Rommel G Tirona  1   2 , Ute I Schwarz  1   2
Affiliations

Association of Sex With Stroke and Bleeding Risk of Apixaban and Rivaroxaban in Elderly Atrial Fibrillation Patients Using Propensity Score Weights

Markus Gulilat et al. CJC Open. .

Abstract
in English, French

Background: Evidence from clinical trials suggests a differential effect of sex on the effectiveness and safety of direct oral anticoagulants (DOACs) for stroke prophylaxis in atrial fibrillation (AF).

Methods: This population-based cohort study examined the independent effect of sex on hemorrhage and ischemic stroke in 23,884 patients (55% females; age ≥ 66 years) with AF starting apixaban or rivaroxaban treatment in Ontario, Canada. Patients were followed for 90 days after their DOAC prescription. Using female sex as the exposure of interest, differences in baseline characteristics were balanced between sexes using inverse probability weights based on propensity scores. Applying weighted modified Poisson regression, risk ratios (RRs) were estimated for major hemorrhage, ischemic stroke/systemic embolism/transient ischemic attack (hereafter stroke), myocardial infarction, and all-cause mortality, with males as a reference.

Results: Females were older, had higher predicted stroke risk (based on CHADS2 score), and had fewer comorbidities than did males. Males had a higher prevalence of coronary artery disease, diabetes, and cancer, and similar predicted bleeding risk (based on HAS-BLED score). After weighting, baseline characteristics were well balanced. The 90-day risks for hemorrhage (RR 0.96; 95% confidence interval [CI] 0.80-1.15; P = 0.69) and stroke (RR 1.01; 95% CI 0.86-1.19; P = 0.94) were similar between sexes, which remained true when assessing each DOAC separately by dosing regimen. Compared to males, females had a lower risk for myocardial infarction (RR 0.66; 95% CI 0.52-0.84; P = 0.0008), and for all-cause mortality (RR 0.76; 95% CI 0.67-0.87; P < 0.0001).

Conclusions: Our findings do not suggest an association of sex with the 90-day risk of hemorrhage or ischemic stroke in older AF patients prescribed apixaban or rivaroxaban.

Contexte: Les données probantes issues des essais cliniques donnent à penser que l’efficacité et l’innocuité des anticoagulants oraux directs (AOD) utilisés pour la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux (AVC) dans un contexte de fibrillation auriculaire (FA) varient selon le sexe du patient.

Méthodologie: Cette étude de cohorte populationnelle a examiné l’effet indépendant du sexe sur l’hémorragie et l’AVC ischémique chez 23 884 patients (55 % de femmes; âge ≥ 66 ans) atteints de FA ayant amorcé un traitement par l’apixaban ou le rivaroxaban en Ontario (Canada). Les patients ont été suivis pendant 90 jours après avoir reçu une ordonnance d’AOD. Le sexe féminin constituant l’exposition d’intérêt, les différences quant aux caractéristiques initiales ont été réparties de façon équilibrée entre les sexes au moyen d’une pondération par probabilité inverse reposant sur le score de propension. La régression de Poisson modifiée avec pondération a servi à estimer les rapports de risques (RR) d’hémorragie majeure, d’AVC ischémique/d’embolie systémique/d’accident ischémique transitoire (ci-après AVC), d’infarctus du myocarde et de mortalité toutes causes confondues, les hommes formant la population de référence.

Résultats: Les femmes étaient plus âgées, présentaient un risque prévu d’AVC plus élevé (d’après le score CHADS2) et présentaient moins de maladies concomitantes que les hommes. Les hommes présentaient une prévalence plus élevée de coronaropathie, de diabète et de cancer, et un risque prévu d’hémorragie similaire (compte tenu du score HAS-BLED). Après la pondération, la répartition des caractéristiques initiales des patients était bien équilibrée. Le risque d’hémorragie (RR : 0,96; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,80-1,15; P = 0,69) et d’AVC (RR : 1,01; IC à 95 % : 0,86-1,19; P = 0,94) sur 90 jours était similaire pour les deux sexes, et il en était de même lorsque chaque AOD a été évalué séparément en fonction du schéma posologique. Par rapport aux hommes, les femmes présentaient un risque plus faible d’infarctus du myocarde (RR : 0,66; IC à 95 % : 0,52-0,84; P = 0,0008) et de mortalité toutes causes confondues (RR : 0,76; IC à 95 % : 0,67-0,87; P < 0,0001).

Conclusions: Nos résultats ne laissent présumer aucune association entre le sexe et le risque d’hémorragie ou d’AVC ischémique sur une période de 90 jours chez les patients âgés atteints de FA à qui l’apixaban ou le rivaroxaban sont prescrits.

PubMed Disclaimer

Figures

Figure 1
Figure 1
Patient flow diagram. AF, atrial fibrillation; DOAC, direct oral anticoagulant.
Figure 2
Figure 2
Risk ratios for the study outcomes. Male sex was used as the reference. CI, confidence interval; TIA, transient ischemic attack.
Figure 3
Figure 3
Weighted Kaplan-Meier cumulative probability plots for (A) major hemorrhage and (B) thromboembolic events. CI, confidence interval; TIA, transient ischemic attack.
Figure 4
Figure 4
Risk ratios of primary outcomes stratified by pre-specified subgroups. Male sex was used as the reference. CI, confidence interval; TIA, transient ischemic attack.
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References

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