Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
. 2022 Jan 31;34(4):e1628.
doi: 10.1590/0102-672020210002e1628. eCollection 2022.

MIR-203A-3P AND MMP-2 PROTEINS ARE HIGHLY EXPRESSED IN CIRCULATING TUMOR CELLS FROM PATIENTS WITH PANCREATIC CARCINOMA

[Article in Portuguese, English]
José Gabriel Rodríguez Tarazona  1 , Emne Ali Abdallah  1 , Bianca de Cássia Troncarelli Flores  1 , Alexcia Camila Braun  1 , Cláudia Malheiros Coutinho Camillo  1 , Fabio Albuquerque Marchi  1 , Anna Paula Carreta Ruano  1 , Ludmilla Thome Domingos Chinen  1
Affiliations

MIR-203A-3P AND MMP-2 PROTEINS ARE HIGHLY EXPRESSED IN CIRCULATING TUMOR CELLS FROM PATIENTS WITH PANCREATIC CARCINOMA

[Article in Portuguese, English]
José Gabriel Rodríguez Tarazona et al. Arq Bras Cir Dig. .

Abstract
in English, Portuguese, Portuguese

Objectives: Ductal adenocarcinoma of the pancreas is the fourth most common cancer-associated cause of death in the Western world. The presence of circulating tumor cells (CTCs) can be considered a potential prognostic factor, as these cells represent tumor progression, allowing monitoring of therapeutic efficacy. The objectives of this study were to explore the morphological, molecular, and phenotypic characteristics of CTCs from the blood of patients with pancreatic carcinoma and to correlate the findings with response to treatment, progression-free survival, overall survival (OS), and deep vein thrombosis (DVT).

Methods: Peripheral blood (10 mL) was analyzed before the beginning of treatment after 60 and 120 days. CTCs were detected by using ISET® and characterized by immunocytochemistry. For microRNAs (miRNAs) analysis, peripheral leukocytes from the same patients and healthy individuals (controls) were collected in parallel at baseline. The expression of miRNAs was evaluated (in pool) using TaqMan® Array Human MicroRNA Cards v2.0.

Results: Only nine patients were included. The proteins, namely, matrix metalloproteinase-2 (MMP2) and TGFβ-RI, were highly expressed (77.7%) in CTCs at baseline; at the first follow-up, MMP2 was predominant (80%) and, at the second follow-up, MMP2 and vimentin were predominant (50%). Circulating tumor microemboli (CTMs) were found in two patients and both presented DVT. The miR-203a-3p was highly expressed in CTCs. The miR-203a-3p is involved in the stimulation of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and is related to worse OS in pancreatic cancer (TCGA data).

Conclusion: Due to the low number of patients and short follow-up, we did not observe a correlation between CTCs and response to treatment. However, there was a correlation between CTM and DVT and also miR-203a-3p was highly expressed in CTCs, corroborating the findings of EMT proteins. This study opens the perspectives concerning the dynamic change in the pattern of proteins expressed along with treatment and the use of miRNAs as new targets in pancreatic carcinoma.

Objetivos: O adenocarcinoma ductal do pâncreas é a quarta causa de morte associada ao câncer mais comum no mundo ocidental. A presença de células tumorais circulantes (CTCs) pode ser considerada um potencial fator prognóstico, visto que essas células representam a progressão tumoral, permitindo o monitoramento da eficácia terapêutica. explorar as características morfológicas, moleculares e fenotípicas das células tumorais circulantes (CTCs) do sangue de pacientes com carcinoma pancreático e correlacionar os achados com a resposta ao tratamento, sobrevida livre de progressão, sobrevida global (SG) e trombose venosa profunda (TVP).

Métodos: o sangue periférico (10mL) foi analisado antes do início do tratamento e após 60 e 120 dias. As CTCs foram detectadas pelo ISET® e caracterizadas por imunocitoquímica. Para análise de miRNAs, leucócitos periféricos dos mesmos pacientes e indivíduos saudáveis foram coletados em paralelo no início do estudo. A expressão de miRNAs foi avaliada usando TaqMan T Array Human MicroRNA Cards v2.0.

Resultados: foram incluídos 9 pacientes. As proteínas MMP2 e TGFß-RI foram altamente expressas (77,7%) nas CTCs no início do estudo. No primeiro acompanhamento, MMP2 era predominante (80%) e no segundo acompanhamento, MMP2 e vimentina eram predominantes (50%). Microêmbolos tumorais circulantes (MTC) foram encontrados em dois pacientes e ambos apresentavam TVP. O miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs. miR-203a-3p está envolvido na estimulação da transição epitelio-mesenquima (TEM) e relacionado a pior SG no câncer pancreático (dados TCGA).

Conclusão: Devido ao baixo número de pacientes e curto seguimento, não observamos correlação entre CTCs e resposta ao tratamento. No entanto, houve uma correlação entre MTC e TVP. Além disso, miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs, corroborando os achados de proteínas EMT. Este estudo abre perspectivas sobre a mudança dinâmica no padrão de proteínas expressas ao longo do tratamento e a utilização de miRNAs como novos alvos no carcinoma pancreático.

O adenocarcinoma ductal do pâncreas é a quarta causa de morte associada ao câncer mais comum no mundo ocidental. A presença de células tumorais circulantes (CTCs) pode ser considerada um potencial fator prognóstico, visto que essas células representam a progressão tumoral, permitindo o monitoramento da eficácia terapêutica.

OBJETIVOS:: explorar as características morfológicas, moleculares e fenotípicas das células tumorais circulantes (CTCs) do sangue de pacientes com carcinoma pancreático e correlacionar os achados com a resposta ao tratamento, sobrevida livre de progressão, sobrevida global (SG) e trombose venosa profunda (TVP).

MÉTODOS:: o sangue periférico (10mL) foi analisado antes do início do tratamento e após 60 e 120 dias. As CTCs foram detectadas pelo ISET® e caracterizadas por imunocitoquímica. Para análise de miRNAs, leucócitos periféricos dos mesmos pacientes e indivíduos saudáveis foram coletados em paralelo no início do estudo. A expressão de miRNAs foi avaliada usando TaqMan T Array Human MicroRNA Cards v2.0.

RESULTADOS:: foram incluídos 9 pacientes. As proteínas MMP2 e TGFß-RI foram altamente expressas (77,7%) nas CTCs no início do estudo. No primeiro acompanhamento, MMP2 era predominante (80%) e no segundo acompanhamento, MMP2 e vimentina eram predominantes (50%). Microêmbolos tumorais circulantes (MTC) foram encontrados em dois pacientes e ambos apresentavam TVP. O miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs. miR-203a-3p está envolvido na estimulação da transição epitelio-mesenquima (TEM) e relacionado a pior SG no câncer pancreático (dados TCGA).

CONCLUSÃO:: Devido ao baixo número de pacientes e curto seguimento, não observamos correlação entre CTCs e resposta ao tratamento. No entanto, houve uma correlação entre MTC e TVP. Além disso, miR-203a-3p foi altamente expresso em CTCs, corroborando os achados de proteínas EMT. Este estudo abre perspectivas sobre a mudança dinâmica no padrão de proteínas expressas ao longo do tratamento e a utilização de miRNAs como novos alvos no carcinoma pancreático.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Conflito de interesses: Nada a declarar.

Figures

Figure 1 -
Figure 1 -. Median of CTCs/mL in the three collections. From the Wilcoxon test, we observed that the CTCs in the whole group increased with a statistically significant difference between the first and the second collections (p=0.04) and between the second and third collections, and they decreased with a statistically significant difference (p=0.04).
Figure 2 -
Figure 2 -. Distribution of CTCs in protein expression of TGFβ-R1 in the first collection. It has no statistical significance (p=.09). The quantitative distribution of variables was calculated using the Mann-Whitney U test.
Figure 3 -
Figure 3 -. The increased expression of miR-203a-3p is associated with poor overall survival in patients with pancreatic cancer with initial disease stage after analysis with TCGA data.
See this image and copyright information in PMC

References

    1. Abba M, Patil N, Leupold J, Allgayer H. MicroRNA Regulation of Epithelial to Mesenchymal Transition. J Clin Med. 2016;5(1):8–8. doi: 10.3390/jcm5010008. - DOI - PMC - PubMed
    1. Aceto N, Toner M, Maheswaran S, Haber DA. En Route to Metastasis: Circulating Tumor Cell Clusters and Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Trends in Cancer. 2015;1(1):44–52. doi: 10.1016/j.trecan.2015.07.006. - DOI - PubMed
    1. Åkerberg D, Ansari D, Andersson R, Tingstedt B. The Effects of Surgical Exploration on Survival of Unresectable Pancreatic Carcinoma: A Retrospective Case-Control Study. J Biomed Sci Eng. 2017;10:1–9. doi: 10.4236/jbise.2017.101001. - DOI
    1. Ardengh JC, Brunaldi VO, Brunaldi MO, Gaspar AF, Lopes-Júnior JR, Sankarankutty AK, Kemp R, Santos JSD. Is the new procore 20g double forward-bevel needle capable to obtain better histological samples by endoscopic ultrasound for diagnosing solid pancreatic lesions? Arq Bras Cir Dig. 2021;33(4):e1554. doi: 10.1590/0102-672020200004e1554. - DOI - PMC - PubMed
    1. Blaszak M, El-Masri M, Hirmiz K, Mathews J, Omar A, Elfiki T, Gupta R, Hamm C, Kanjeekal S, Kay A, et al. Survival of patients with pancreatic cancer treated with varied modalities: A single-centre study. Mol Clin Oncol. 2017;6(4):583–588. doi: 10.3892/mco.2017.1179. - DOI - PMC - PubMed

MeSH terms