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. 2023 Mar;70(3):129-139.
doi: 10.1016/j.redar.2022.01.014. Epub 2022 Mar 22.

[Effectiveness of thromboprophylaxis with low molecular weight heparin in critically ill patients with COVID-19. An observational prospective, multicenter study]

[Article in Spanish]
R Ferrandis  1 , B Escontrela  2 , C Ferrando  3 , M Hernández  4 , J Herrera  4 , F Hidalgo  5 , J Librero  6 , J V Llau  7 , A Martínez  8 , A Pajares  1 , B Tapia  9 , E Arruti  10 , E Bassas  11 , A Blasi  12 , A Calvo  12 ; en representación del COVID-19 Spanish ICU Network Group
Affiliations

[Effectiveness of thromboprophylaxis with low molecular weight heparin in critically ill patients with COVID-19. An observational prospective, multicenter study]

[Article in Spanish]
R Ferrandis et al. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2023 Mar.

Abstract
in English, Spanish

Introduction: COVID-19 induces coagulopathy associated with an increase of thromboembolic events. Due to the lack of agreement on recommendations for thromboprophylactic management, the aim of this study was to study the dosages of LMWH used in critically ill COVID-19 patients assessing the effect on their outcome.

Metohds: We evaluated data of the Reg-COVID19. According to LMWH dose two groups were analyzed: prophylaxis and treatment. Primary outcome was the relationship of LMWH dosage with mortality. Secondary outcomes included the incidence of thrombotic and bleeding events, length of ICU stay, invasive mechanical ventilation, and thrombotic and inflammatory parameters.

Results: Data of 720 patients were analyzed, 258 in the prophylaxis group and 462 in the treatment group. C Reactive Protein, invasive mechanical ventilation, tocilizumab and corticosteroid treatments were related with the choice of LMWH dose. Hemorrhagic events (66/720, 9.2%) and thrombotic complications (69/720, 9.6%) were similar in both groups (P=.819 and P=.265), as was the time course of the thrombotic events, earlier than hemorrhagic ones (9 [3-18] and 12 [6-19] days respectively). Mortality was lower in prophylaxis group (25.2% versus 35.1%), but once an inverse probability weighting model was applied, we found no effect of LMWH dose.

Conclusion: We found no benefit or harm with the administration of therapeutic or prophylactic LMWH dose in COVID19 critically ill patients. With a similar rate of hemorrhagic or thrombotic events, the LMWH dose had no influence on mortality. More studies are needed to determine the optimal thromboprophylaxis protocol for critically ill patients.

Introducción: Los pacientes COVID-19 presentan una coagulopatía caracterizada por una elevada incidencia de complicaciones tromboembólicas. Ante la controversia existente sobre el manejo de la tromboprofilaxis, se llevó a cabo un estudio con el objetivo de analizar el efecto de las diferentes dosis de heparina de bajo peso molecular (HBPM) utilizadas en los pacientes críticos con COVID-19.

Material y métodos: Se evaluaron datos del Reg-COVID-19. Se compararon 2 grupos de pacientes según la dosis de HBPM administrada: profilaxis y tratamiento. El objetivo primario fue determinar si había relación de la dosis de HBPM con la mortalidad. Los objetivos secundarios incluyeron la incidencia de eventos trombóticos y hemorrágicos, la duración de la estancia en la UCI, la ventilación mecánica invasiva y los parámetros trombóticos e inflamatorios.

Resultados: Se analizaron datos de 720 pacientes, 258 en el grupo de profilaxis y 462 en el de tratamiento. La proteína C reactiva, la ventilación mecánica invasiva y el tratamiento con tocilizumab o corticosteroides se relacionaron con la elección de la dosis de HBPM. La incidencia de complicaciones hemorrágicas (66/720, 9,2%) y trombóticas (69/720, 9,6%) fue similar en ambos grupos, al igual que el curso temporal de los eventos trombóticos, que ocurrieron antes que los hemorrágicos (9 [3-18] y 12 [6-19] días, respectivamente). La mortalidad fue menor en el grupo de profilaxis (25,2 frente al 35,1%), pero al aplicar un modelo de ponderación de probabilidad inversa, no se encontraron diferencias entre los grupos.

Conclusión: No se encontraron efectos beneficiosos ni perjudiciales relacionados con la administración de dosis profilácticas o terapéuticas de HBPM en pacientes críticos COVID-19, con una tasa similar de complicaciones hemorrágicas o trombóticas. A partir de estos resultados, consideramos que son necesarios más estudios para determinar el protocolo óptimo de tromboprofilaxis en estos pacientes.

Keywords: COVID-19; Critically ill patients; Haemorrhagic complications; Low-molecular-weight heparin; Thromboprohylaxis; Thrombotic complications.

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Figures

Figura 1
Figura 1
Flujo de pacientes incluidos en los dos grupos analizados en el estudio: grupo de pacientes que recibió dosis profilácticas (258 pacientes) y grupo que recibió dosis de tratamiento (462 pacientes).
Figura 2
Figura 2
Momento de la presentación de los eventos trombóticos y hemorrágicos en el tiempo.
Figura 3
Figura 3
Riesgo de mortalidad en cada uno de los grupos aplicando o sin aplicar el modelo de ponderación de probabilidad inversa (3a). Curva de probabilidad de supervivencia durante la estancia en la UCI (3b).
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