Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group

Olivier Hermine^{1

2}, Xavier Mariette³, Raphael Porcher⁴, Felix Djossou^{5

6}, Yann Nguyen⁷, Jean-Benoît Arlet⁸, Laurent Savale⁹, Jean Luc Diehl¹⁰, Sophie Georgin-Lavialle¹¹, Jacques Cadranel¹², Gilles Pialoux¹³, Karine Lacombe¹⁴, Arsène Mekinian¹⁵, Hélène Gros¹⁶, Xavier Lescure¹⁷, Jade Ghosn¹⁸, Elisabeth Coupez¹⁹, Kevin Grapin²⁰, Christophe Rapp²¹, Marc Michel²², Anne Lise Lecapitaine²³, Jean Marie Michot²⁴, Nathalie Costedoat-Chalumeau²⁵, Liem Binh Luong Nguyen²⁶, Luca Semerano²⁷, François Raffi²⁸, Claire Aguillar²⁹, Claire Rouzaud^{29

30}, Jacques Eric Gottenberg³¹, Yves Hansmann³², Boris Bienvenu³³, Jonathan London³⁴, Franklin Samou Fantchou³⁵, Felix Ackermann³⁶, Antoine Gros³⁷, Alexandre Morel³⁸, Nicolas Gambier³⁹, Damien Sène⁴⁰, Bruno Mégarbane⁴¹, Elie Azoulay⁴², Serge Bureau⁴³, Maxime Dougados⁴⁴, Joseph Emmerich⁴⁵, Muriel Fartoukh⁴⁶, Bertrand Guidet⁴⁷, Marc Humbert⁹, Mathieu Mahevas²², Frédéric Pène⁴⁸, Frédéric Schlemmer⁴⁹, Valérie Pourcher-Martinez⁵⁰, Annick Tibi⁵¹, Gabriel Baron⁴, Elodie Perrodeau⁴, Stéphanie Baron⁵², Gabriel Steg⁵³, Yazdan Yazdapanah¹⁷, Tabassome Simon⁵⁴, Matthieu Resche-Rigon⁵⁵, Pierre-Louis Tharaux⁵⁶, Philippe Ravaud⁴

Affiliations

¹ Département d'hématologie, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, 149 rue de Sèvres, Paris 75015, France.
² Laboratory of physiopathology and treatment of Hematological malignancies, Institut imagine, INSERM U1153, Université de Paris, Paris, France.
³ Département de Rhumatologie, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France.
⁴ Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France.
⁵ Service de maladies infectieuses et tropicales (UMIT), TBIP, Univ. de Guyane, Cayenne 97300, French Guiana.
⁶ Univ. de Lille, CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, U1019-UMR9017-CIIL Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille 59000, France.
⁷ Département de Médecine interne, Hôpital Beaujon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁸ Département de Médecine interne, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁹ Université Paris-Saclay, INSERM UMR_S999, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
¹⁰ Département de Réanimation, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
¹¹ Département de Médecine Interne, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹² Département de Pneumologie, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹³ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁴ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁵ Département de Médecine Interne, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁶ Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, CHI Robert Ballanger, Aulnay sous Bois 93600, France.
¹⁷ Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
¹⁸ Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, and INSERM UMRS 1137 IAME, Université de Paris, Paris France.
¹⁹ Département de Réanimation, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand Université de Clermont Ferrand, France.
²⁰ Département de Pneumologie, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand, Université de Clermont Ferrand, France.
²¹ Service de Médecine Interne, Hôpital Américain, Neuilly, France.
²² Département de Médecine interne, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Est Créteil, Créteil France.
²³ Service de Maladies infectieuses, Hôpital de Compiègne, Compiègne, France.
²⁴ Service d'hématologie, Institut Gustave Roussy, Université Paris Saclay, Villejuif, France.
²⁵ Département de Médecine Interne, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
²⁶ CIC Cochin Pasteur, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
²⁷ Service de Rhumatologie, Hôpital Avicenne, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Nord Sorbonne, Bobigny, France.
²⁸ Department of Infectious Diseases, Hotel-Dieu Hospital and INSERM CIC 1413, Nantes University Hospital, Nantes, France.
²⁹ Département de maladies Infectieuses, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
³⁰ Département de maladies Infectieuses, Hôpital Saint Joseph, University of Paris, Paris France.
³¹ Service de Rhumatologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
³² Service de maladies infectieuses, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
³³ Département de médecine Interne, Hôpital Saint Joseph, Marseille, France.
³⁴ Service de Médecine interne, Hôpital des Diaconesse-Croix saint Simon, Paris, France.
³⁵ Service de Maladies Infectieuses, Centre hospitalier du centre Hospitalier de l'ouest Guyanais, Saint Laurent du Maroni, France.
³⁶ Service de Médecine Interne, Hôpital Foch, Surennes, France.
³⁷ Service de Réanimation Médico-chirurgicale, Hôpital André Mignot, Versailles, France.
³⁸ Service d'Hématologie, Hôpital Privé d'Antony, Antony, France.
³⁹ Service de Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier Saint Denis, Hôpital Delafontaine, Saint Denis, France.
⁴⁰ Service de Médecine Interne, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴¹ Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, INSERM UMRS-1144, Paris France.
⁴² Département de Réanimation, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴³ Direction de la recherche clinique, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴⁴ Département de Rhumatologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴⁵ Département de médecine vasculaire, Hôpital Saint Joseph, Université de Paris, Paris France.
⁴⁶ Département de Réanimation, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁴⁷ Département de Réanimation, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁴⁸ Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Centre, Université de Paris, Paris France.
⁴⁹ Université de Paris Est Créteil, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Unité de Pneumologie - Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil France.
⁵⁰ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital de la Pitié Salpétrière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁵¹ Agence Générale des Equipements et Produits de Santé, Assistance Publique des hôpitaux de Paris, Paris, France.
⁵² Département de physiologie et explorations fonctionelles, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵³ Département de cardiologie, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵⁴ Service de pharmacologie clinique, centre de recherche clinique de Paris Est, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁵⁵ Service de biostatistique et information médicale, INSERM U153, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵⁶ INSERM U970 Paris Cardiovascular Centre (PARCC), Université de Paris, Paris, France.

PMID: 35350097
PMCID: PMC8949640
DOI: 10.1016/j.eclinm.2022.101362

Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group

Olivier Hermine et al. EClinicalMedicine. 2022.

. 2022 Mar 25:46:101362.

doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101362. eCollection 2022 Apr.

Authors

Affiliations

¹ Département d'hématologie, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, 149 rue de Sèvres, Paris 75015, France.
² Laboratory of physiopathology and treatment of Hematological malignancies, Institut imagine, INSERM U1153, Université de Paris, Paris, France.
³ Département de Rhumatologie, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France.
⁴ Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France.
⁵ Service de maladies infectieuses et tropicales (UMIT), TBIP, Univ. de Guyane, Cayenne 97300, French Guiana.
⁶ Univ. de Lille, CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, U1019-UMR9017-CIIL Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille 59000, France.
⁷ Département de Médecine interne, Hôpital Beaujon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁸ Département de Médecine interne, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁹ Université Paris-Saclay, INSERM UMR_S999, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
¹⁰ Département de Réanimation, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
¹¹ Département de Médecine Interne, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹² Département de Pneumologie, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹³ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁴ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁵ Département de Médecine Interne, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
¹⁶ Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, CHI Robert Ballanger, Aulnay sous Bois 93600, France.
¹⁷ Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
¹⁸ Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, and INSERM UMRS 1137 IAME, Université de Paris, Paris France.
¹⁹ Département de Réanimation, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand Université de Clermont Ferrand, France.
²⁰ Département de Pneumologie, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand, Université de Clermont Ferrand, France.
²¹ Service de Médecine Interne, Hôpital Américain, Neuilly, France.
²² Département de Médecine interne, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Est Créteil, Créteil France.
²³ Service de Maladies infectieuses, Hôpital de Compiègne, Compiègne, France.
²⁴ Service d'hématologie, Institut Gustave Roussy, Université Paris Saclay, Villejuif, France.
²⁵ Département de Médecine Interne, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
²⁶ CIC Cochin Pasteur, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
²⁷ Service de Rhumatologie, Hôpital Avicenne, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Nord Sorbonne, Bobigny, France.
²⁸ Department of Infectious Diseases, Hotel-Dieu Hospital and INSERM CIC 1413, Nantes University Hospital, Nantes, France.
²⁹ Département de maladies Infectieuses, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
³⁰ Département de maladies Infectieuses, Hôpital Saint Joseph, University of Paris, Paris France.
³¹ Service de Rhumatologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
³² Service de maladies infectieuses, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
³³ Département de médecine Interne, Hôpital Saint Joseph, Marseille, France.
³⁴ Service de Médecine interne, Hôpital des Diaconesse-Croix saint Simon, Paris, France.
³⁵ Service de Maladies Infectieuses, Centre hospitalier du centre Hospitalier de l'ouest Guyanais, Saint Laurent du Maroni, France.
³⁶ Service de Médecine Interne, Hôpital Foch, Surennes, France.
³⁷ Service de Réanimation Médico-chirurgicale, Hôpital André Mignot, Versailles, France.
³⁸ Service d'Hématologie, Hôpital Privé d'Antony, Antony, France.
³⁹ Service de Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier Saint Denis, Hôpital Delafontaine, Saint Denis, France.
⁴⁰ Service de Médecine Interne, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴¹ Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, INSERM UMRS-1144, Paris France.
⁴² Département de Réanimation, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴³ Direction de la recherche clinique, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴⁴ Département de Rhumatologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁴⁵ Département de médecine vasculaire, Hôpital Saint Joseph, Université de Paris, Paris France.
⁴⁶ Département de Réanimation, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁴⁷ Département de Réanimation, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁴⁸ Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Centre, Université de Paris, Paris France.
⁴⁹ Université de Paris Est Créteil, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Unité de Pneumologie - Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil France.
⁵⁰ Département de Maladies Infectieuses, Hôpital de la Pitié Salpétrière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁵¹ Agence Générale des Equipements et Produits de Santé, Assistance Publique des hôpitaux de Paris, Paris, France.
⁵² Département de physiologie et explorations fonctionelles, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵³ Département de cardiologie, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵⁴ Service de pharmacologie clinique, centre de recherche clinique de Paris Est, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France.
⁵⁵ Service de biostatistique et information médicale, INSERM U153, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France.
⁵⁶ INSERM U970 Paris Cardiovascular Centre (PARCC), Université de Paris, Paris, France.

PMID: 35350097
PMCID: PMC8949640
DOI: 10.1016/j.eclinm.2022.101362

Abstract

Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial.

Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979.

Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively.

Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn.

Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.

Keywords: COVID-19; Randomized clinical trial; Tocilizumab+Dexamethasone.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

The authors have the following interests to declare: Laurent Savale reports personal fees from Janssen and Janssen, andMSD, grants and personal fees from GSK, non-financial support from Acceleron, outside the submitted work. Gilles Pialoux has received consulting fees from Gilead, Abbvie, ViiVHealthcare, MSD and research grants from Gilead. Karine Lacombe Advisory boards in the Covid19 field of MSD, Gilead, GSK, Educational activities in the Covid19 field Chiesi, Sobi, MSD, Gilead, MSD. Xavier Lescure is COVID-19 advisor and has received grant from French ministry of health Jade Ghosn reports grants and personal fees from Gilead, personal fees from MSD, personal fees from ViiV Healthcare, personal fees from Janssen, personal fees from Astra Zeneca, outside the submitted work. Jean Marie Michot reports investigator fees from Amgen, BMS-Celgene, Roche, Sanofi, Xencor, Astex, outside the submitted work. François Raffi personal fees from Gilead Sciences, Janssen, MSD, Pfizer, Roche, ViiV Healthcare, outside the submitted work. Muriel Fartoukh Advisory board (community acquired pneumonia) of Pfizer, educational activities (community acquired pneumonia) of BioMérieux, (ARDS) of Fisher&Paykel. Marc Humbert personal fees from Acceleron, AstraZeneca, Bayer, Merck, Novartis, Roche, Sanofi, GSK, outside the submitted work. Frédéric Pene reports grants from ALEXION, personal fees from GILEAD, outside the submitted work. Gabriel Steg reports grants from Amarin, Bayer, Sanofi, Servier, consulting fees from Amarin, Amgen, AstraZeneca, Bayer, BMS, Idorsia, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, PhaseBio, Sanofi, Servier, honoraria for lectures from Mylan, support for travels from Astra Zeneca, Co inventor on Patent on alirocumab to reduce cardiovascular risk with all royalties to Sanofi, Participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board of Sanofi, New Amsterdam Pharma, Co founder of Bioquantis, all outside the submitted work. Philippe Ravaud has received grant from French ministry of health. All other authors have nothing to declare.

Figures

**Figure 2**
Proportion of patients with the occurrence of A the primary event (mechanical ventilation and survival) and B overall survival. C Distribution of the 10-point WHO—CPS scores during follow-up (See also Appendix 3).

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References

1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a Report of 72314 cases from the Chinese center for disease control and prevention. JAMA. 2020;323:1239–1242. - PubMed
1. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. - PMC - PubMed
1. Chen G., Wu D., Guo W., et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130:2620–2629. - PMC - PubMed
1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382:1708–1720. - PMC - PubMed
1. Group R.C., Horby P., Lim W.S., et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384:693–704. - PMC - PubMed

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