[Comparative clinical study of the pharmacokinetics and bioequivalence of the combined drug Mioreol and the combined use of mono-drugs containing donepezil and memantine]
- PMID: 35394725
- DOI: 10.17116/jnevro202212203185
[Comparative clinical study of the pharmacokinetics and bioequivalence of the combined drug Mioreol and the combined use of mono-drugs containing donepezil and memantine]
Abstract
Objective: The study of bioequivalence and safety of the fixed combination of the drug Mioreol (Donepezil + Memantine, 10 mg + 20 mg) in relation to the combined use of Yasnal 10 mg and Akatinol Memantin 20 mg.
Material and methods: The safety analysis study included 36 male (n=8) and female (n=10) subjects, sexes (age 26.3±7.1 years, body mass index (BMI) 23.0±2.8 kg/m2). In the study for the analysis of pharmacokinetics - 31 male (n=8) and female (n=10) persons (age 26.5±7.9 years, BMI 23.5±3.1 kg/m2). The method used high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection. Pharmacokinetic analysis was carried out using Phoenix WinNonlin software («CERTARA», Pharsight, USA) v. 8.2. Statistical analysis of the obtained data was performed based on the assumption of a lognormal distribution of parameters AUC0-72 and Cmax.
Results: Geometric mean ratio for key pharmacokinetic parameters (AUC0-t, AUC0-####sub/sub#### and Cmax) donepezil and memantine are close to 100% and 90%, measuring ranges are within acceptable limits for bioequivalent drugs range (80-125%) for both active ingredients. Within-subject variability (CVintra) for donepezil was 9.34% (Cmax), 6.12% (AUC0-t), and for memantine - 8.13% (Cmax), 6.67% (AUC0-t).
The average profiles of the pharmacokinetic curves of donepezil and memantine when taking the test drug and the combination of comparator drugs have similar forms. Fixed combination Mioreol (Donepezil + Memantine, drug, 10 mg + 20 mg) and Yasnal preparations 10 mg (Krka JSC, d.d., Novo Mesto) and Akatinol Memantine 20 mg («Merz Pharma GmbH and Co. KGaA», Germany) when taken together are bioequivalent.
Conclusion: The results of the study allow us to recommend Mioreol for further clinical study and wide practical application.
Цель исследования: Изучение биоэквивалентности и безопасности фиксированной комбинации препарата Миореол (Донепезил+Мемантин, 10 мг+20 мг) по отношению к совместному применению препаратов Яснал 10 мг и Акатинол Мемантин 20 мг.
Материал и методы: В исследование для анализа безопасности вошли 36 лиц мужского (n=8) и женского (n=10) пола (возраст 26,3±7,1 года, индекс массы тела (ИМТ) 23,0±2,8 кг/м2). В исследование для анализа фармакокинетики — 31 доброволец мужского (n=8) и женского (n=10) пола (возраст 26,5±7,9 года, ИМТ 23,5±3,1 кг/м2). Применялся метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетический анализ проводился с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin («CERTARA», Pharsight, США) v. 8.2. Статистический анализ полученных данных выполняли, исходя из предположения о логнормальном распределении параметров AUC0-72 и Cmax.
Результаты: Отношение геометрических средних для ключевых фармакокинетических параметров (AUC0-t, AUC0- и Cmax) донепезила и мемантина близко к 100 и 90%, ДИ находятся в пределах допустимого для биоэквивалентных препаратов диапазона (80—125%) по обоим действующим веществам. Внутрисубъектная вариабельность (CVintra) для донепезила составила 9,34% (Cmax), 6,12% (AUC0-t), а для мемантина — 8,13% (Cmax), 6,67% (AUC0-t).
Усредненные профили фармакокинетических кривых донепезила и мемантина при приеме тестируемого препарата и комбинации препаратов сравнения имеют близкие формы. Фиксированная комбинация Миореол (Донепезил+Мемантин, 10 мг+20 мг) и препараты Яснал 10 мг (АО «КРКА», д.д., Ново Место) и Акатинол Мемантин 20 мг («Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия) при совместном приеме являются биоэквивалентными.
Заключение: Результаты исследования позволяют рекомендовать препарат Миореол для дальнейшего клинического изучения и широкого практического применения.
Keywords: Alzheimer’s disease; bioequivalence; dementia; donepezil; memantine.
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Full Text Sources
