Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Multicenter Study
. 2022;122(7):56-65.
doi: 10.17116/jnevro202212207156.

[Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results)]

[Article in Russian]
E I Gusev  1 , M Yu Martynov  1   2 , N A Shamalov  2 , E B Yarovaya  3 , M P Semenov  4 , A M Semenov  4   5 , A A Orlovsky  3 , V A Kutsenko  3 , A A Nikonov  1 , S B Aksentiev  6 , D S Yunevich  6 , A M Alasheev  7 , O V Androfagina  8 , V V Bobkov  9 , K V Choroshavina  9 , V I Gorbachev  10 , I V Korobeynikov  10 , I V Greshnova  11 , A V Dobrovolskiy  12 , U A Elemanov  13 , N V Zhukovskaya  14 , S A Zakharov  15 , A N Chirkov  15 , L L Korsunskaya  16 , V N Nesterova  17 , A A Nikonova  1 , A A Nizov  18 , A I Girivenko  18 , E A Ponomarev  19 , D V Popov  20 , S A Pribylov  21 , A S Semikhin  22 , L V Timchenko  23 , O N Jadan  23 , S A Fedyanin  24 , Zh Yu Chefranova  25 , Yu A Lykov  25 , S E Chuprina  26 , A A Vorobev  26 , A I Archakov  27 , S S Markin  27   5
Affiliations
Multicenter Study

[Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results)]

[Article in Russian]
E I Gusev et al. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022.

Abstract
in English, Russian

Aim of the study: To investigate the efficacy and safety of non-immunogenic staphylokinase (NS) compared with alteplase (A) in patients with acute ischemic stroke (AIS) within 4.5 h after symptom onset.

Material and methods: 336 patients with IS within 4.5 h after symptom onset were included in a randomized, open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority comparative trial of NS vs A (168 patients in each group). NS was administered as an intravenous bolus in a dose of 10 mg, regardless of body weight, over 10 s, A was administered as a bolus infusion in a dose of 0.9 mg/kg, maximum 90 mg over 1 hour. The primary efficacy endpoint was a favorable outcome, defined as a modified Rankin scale (mRS) score of 0-1 on day 90. Safety endpoints included all-cause mortality on day 90, symptomatic intracranial haemorrhage, and other serious adverse events (SAEs).

Results: At day 90, 84 (50%) patients reached the primary endpoint (mRS 0-1) in the NS group, 68 (41%) patients - in the A group (p=0.10, OR=1.47, 95% CI=0.93-2.32). The difference between groups NS and A was 9.5% (95% CI= -1.7-20.7) and the lower limit of the 95% CI did not cross the margin of non-inferiority (pnon-inferiority<0.0001). There were no significant differences in the frequency of deaths between the groups: on day 90, 17 (10%) patients in the NS group and 24 (14%) in the A group had died (p=0.32). There was a trend towards significant differences in the frequency of symptomatic intracranial haemorrhage: NS group - 5 (3%) patients, A group - 13 (8%) patients (p=0.087, OR=0.37, 95% CI=0.1-1.13). There were significant differences in the number of patients with SAEs: in the NS group - 22 (13%) patients, in the A group - 37 (22%) patients (p=0.044, OR=0.53, 95% CI=0.28-0.98).

Conclusion: The presented results of the FRIDA trial are the first in the world to use a drug based on NS in patients with IS. It has been shown that a single bolus (within 10 s) administration of NS at a standard dose of 10 mg, regardless of body weight, allows to conduct fast, effective and safe thrombolytic therapy in patients with IS within 4.5 h after symptom onset. In further clinical tials of NS, it is planned to expand the therapeutic window beyond 4.5 h after symptom onset in patients with IS.

Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности неиммуногенной стафилокиназы (НС) в сравнении с алтеплазой (А) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) в первые 4,5 ч от развития симптомов.

Материал и методы: В открытом рандомизированном сравнительном исследовании «не меньшей эффективности» в параллельных группах НС и А приняли участие 336 пациентов (по 168 в каждой группе) в первые 4,5 ч ИИ. НС вводилась в дозе 10 мг вне зависимости от массы тела внутривенно болюсно в течение 10 с, А — болюсно-инфузионно в дозе 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) в течение 1 ч. Первичной конечной точкой эффективности считался благоприятный исход — 0—1 балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день после введения препаратов. Конечные точки безопасности включали смертность от всех причин на 90-й день, симптомное внутричерепное кровоизлияние и другие серьезные нежелательные явления (СНЯ).

Результаты: К 90-му дню заболевания первичную конечную точку в группе НС достигли 84 (50%) пациента, в группе А — 68 (41%) (p=0,10, ОШ=1,47, 95% ДИ=0,93—2,32). Разница между группами НС и А составила 9,5% (95% ДИ= –1,7—20,7), и левая граница 95% ДИ не пересекала границу «не меньшей эффективности» (p«не меньшей эффективности»<0,0001). На 90-й день умерли 17 (10%) пациентов в группе НС и 24 (14%) — в группе А (p=0,32). Частота симптомных внутричерепных кровоизлияний была несколько реже в группе НС — 5 (3%) пациентов, в группе А — 13 (8%) (p=0,087, ОШ=0,37, 95% ДИ=0,1—1,13). СНЯ в группе НС развились у 22 (13%) пациентов, в группе А — у 37 (22%) (p=0,044, ОШ=0,53, 95% ДИ=0,28—0,98).

Заключение: Результаты исследования ФРИДА являются первыми в мире по применению препарата на основе НС у пациентов с ИИ. Показано, что однократное болюсное введение НС в стандартной дозе в 10 мг вне зависимости от массы тела позволяет быстро, эффективно и безопасно проводить тромболитическую терапию у пациентов с ИИ в течение 4,5 ч от начала заболевания. В дальнейших клинических исследованиях НС планируется расширение терапевтического окна в 4,5 ч после появления симптомов у пациентов с ИИ.

Keywords: alteplase; ischemic stroke; non-immunogenic staphylokinase; thrombolysis.

PubMed Disclaimer

Substances