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Review
. 2022 Nov;63(11):1133-1140.
doi: 10.1007/s00108-022-01404-x. Epub 2022 Sep 23.

[Clonal hematopoiesis and solid neoplasms]

[Article in German]
Christopher Maximilian Arends  1 , Frederik Damm  2   3   4
Affiliations
Review

[Clonal hematopoiesis and solid neoplasms]

[Article in German]
Christopher Maximilian Arends et al. Inn Med (Heidelb). 2022 Nov.

Abstract
in English, German

Background: Clonal hematopoiesis (CH) is a premalignant state of the hematopoietic system that frequently occurs in old age and is associated with an elevated cardiovascular risk and higher overall mortality.

Aim: The prevalence and clinical implications of CH in patients with solid neoplasms were examined.

Material and methods: A review, summary and discussion of the recent literature was carried out.

Results: CH occurs in 20-30% of patients with solid neoplasms. In the molecular diagnostics of tumor or cell-free DNA from plasma, CH mutations can be falsely interpreted as tumor mutations. CH and in particular mutations in the genes of the DNA damage repair machinery are associated with a higher risk of therapy-associated myeloid neoplasms (t-MN) following chemotherapy, radiotherapy and poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor therapy.

Conclusion: CH is a frequent phenomenon in patients with solid neoplasms. It has high clinical relevance due to the associated risk of t‑MN. More research is needed for a better understanding of the role of CH in this patient collective and to derive evidence-based recommendations for action.

Zusammenfassung: HINTERGRUND: Klonale Hämatopoese (CH) ist ein im Alter häufig auftretender prämaligner Zustand des hämatopoetischen Systems, der mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko und einer erhöhten Gesamtsterblichkeit einhergeht.

Fragestellung: Prävalenz und klinische Implikationen der CH bei PatientInnen mit soliden Neoplasien.

Material und methoden: Sichtung, Zusammenfassung und Diskussion der Literatur.

Ergebnisse: CH tritt bei etwa 20–30 % der PatientInnen mit soliden Neoplasien auf. CH-Mutationen können bei der molekulargenetischen Analyse von Tumormaterial oder zellfreier DNA aus Plasma als Tumormutationen missinterpretiert werden. CH und insbesondere Mutationen in Genen der DNA-Reparatur-Maschinerie sind unter Chemo‑, Strahlen- und Poly-(Adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase-Inhibitor-Therapie mit einem erhöhten Risiko therapieassoziierter myeloischer Neoplasien (t-MN) assoziiert.

Schlussfolgerung: CH ist ein häufiges Phänomen bei PatientInnen mit soliden Neoplasien und hat aufgrund des t‑MN-Risikos eine hohe klinische Relevanz. Weitere Studien sind notwendig, um die Rolle der CH in diesem Patientenkollektiv besser zu verstehen und um evidenzbasierte Handlungsempfehlungen ableiten zu können.

Keywords: Cardiovascular diseases; Clonal hematopoiesis/risk factors; DNA repair; Precision medicine/oncology; Therapy-associated myeloid neoplasms.

PubMed Disclaimer

References

Literatur

    1. Acuna-Hidalgo R, Sengul H, Steehouwer M et al (2017) Ultra-sensitive sequencing identifies high prevalence of clonal hematopoiesis-associated mutations throughout adult life. Am J Hum Genet 101:50–64 - PubMed - PMC - DOI
    1. Arends CM, Dimitriou S, Stahler A et al (2022) Clonal hematopoiesis is associated with improved survival in patients with metastatic colorectal cancer from the FIRE‑3 trial. Blood 139:1593–1597 - PubMed - DOI
    1. Arends CM, Galan-Sousa J, Hoyer K et al (2018) Hematopoietic lineage distribution and evolutionary dynamics of clonal hematopoiesis. Leukemia 32(9):1908–1919. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0047-7 - DOI - PubMed
    1. Avagyan S, Henninger JE, Mannherz WP et al (2021) Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis. Science 374:768–772 - PubMed - DOI
    1. Bick AG, Weinstock JS, Nandakumar SK et al (2020) Inherited causes of clonal haematopoiesis in 97,691 whole genomes. Nature 586:763–768 - PubMed - PMC - DOI

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