Les essais plateformes

Abstract

Les essais plateformes connaissent depuis quelques années un essor important, amplifié récemment par la pandémie de coronavirus disease 2019 (COVID-19). La mise en œuvre d’un essai plateforme s’avère particulièrement utile dans certaines pathologies, notamment lorsqu’il y a un nombre important de candidats médicaments à évaluer, une évolution rapide du traitement de référence ou dans les situations de besoin urgent d’évaluation, au cours desquelles la mutualisation des protocoles et des infrastructures permet d’optimiser le nombre de patients à inclure, les coûts et les délais de réalisation de l’investigation. Toutefois, la spécificité des essais plateformes soulève des problématiques méthodologiques, éthiques et règlementaires, qui ont fait l’objet de la table ronde et qui sont exposées dans cet article. La table ronde a également été l’occasion d’aborder la complexité de la promotion et de la gestion des données liée à la multiplicité des partenaires, le financement et la gouvernance de ces essais, et le niveau d’acceptabilité de leurs résultats par les autorités compétentes.

Keywords: Essai adaptatif; Essai contrôlé randomisé; Essai plateforme.

Figure 1

Représentation schématique du design d’un essai plateforme comparant trois nouveaux traitements à la prise en charge standard (SOC). Les rectangles représentent les périodes d’inclusion, les traits fins les périodes de suivi. La fin du suivi pour un bras est atteinte soit au moment de son analyse finale, soit après une de ses analyses intermédiaires montrant l’efficacité ou la futilité. Lorsque le nombre de sujets nécessaire est inclus dans un bras, il y a suspension des inclusions dans celui-ci. Les nouveaux patients sont alors randomisés entre les bras qui n’ont pas atteint leur effectif et le bras contrôle. Lorsque tous les bras actifs ont atteint leur effectif attendu, il y a suspension de toute inclusion dans l’étude. SOC* est le nouveau SOC basé sur le traitement B après démonstration de l’intérêt clinique de celui-ci. Il existe un délai entre la disponibilité des résultats concernant le traitement B et son adoption comme nouveau SOC. Dans le cas du traitement C, seuls les patients inclus durant la période correspondant au nouveau SOC pourront être exploités (principe de contemporanéité). Les premiers patients inclus dans le bras C ne sont pas exploitables, car leur groupe contrôle contemporain n’est plus loyal au moment du passage au nouveau SOC.