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. 2023 Jan;78(1):40-45.

[A new era for glucagon-like peptide-1 receptor agonists]

[Article in French]
M F Neuville  1 , N Paquot  1 , A J Scheen  1
Affiliations
  • PMID: 36634066
Free article

[A new era for glucagon-like peptide-1 receptor agonists]

[Article in French]
M F Neuville et al. Rev Med Liege. 2023 Jan.
Free article

Abstract
in English, French

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists have a privileged place in the management of type 2 diabetes (T2D). They not only improve glucose control without inducing hypoglycaemia and trigger weight loss, but also protect against atherosclerotic cardiovascular disease. Increasing the dose of three of them (liraglutide, semaglutide, dulaglutide) allows better glycaemic results and of potential interest a greater weight reduction. Liraglutide at a daily dose of 3.0 mg and semaglutide at a weekly dose of 2.4 mg received the indication for the therapy of obesity. A recent innovation consists in the development of dual unimolecular agonists that target GLP-1 and GIP («glucose-dependent insulinotropic polypeptide») receptors (tirzepatide) or GLP-1 and glucagon receptors (cotadutide). Tirzepatide, in the SURPASS programme, showed impressive reductions in glycated haemoglobin level and body weight, greater than those observed with dulaglutide or semaglutide. Tirzepatide received the indication of the treatment of T2D and is currently tested in obesity (SURMOUNT programme). Interestingly, triagonists GIP/GLP-1/glucagon are currently developed for the management of T2D and obesity, with also perspectives for treating metabolic-associated fatty liver disease.

Les agonistes du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ont une place de choix dans la prise en charge des patients avec un diabète de type 2 (DT2). Non seulement ils améliorent le contrôle glycémique sans provoquer des hypoglycémies et font perdre du poids, mais ils protègent également contre les maladies cardiovasculaires athéromateuses. Une augmentation de la posologie de trois d’entre eux (liraglutide, sémaglutide, dulaglutide) a permis de meilleurs résultats glycémiques et surtout une plus grande perte pondérale. Le liraglutide, à la dose de 3,0 mg/jour, et le sémaglutide, à la dose de 2,4 mg/semaine, ont d’ailleurs reçu l’indication pour le traitement de l’obésité. Une innovation récente consiste dans le développement d’agonistes unimoléculaires doubles ciblant les récepteurs du GLP-1 et du GIP («glucose-dependent insulinotropic polypeptide») (tirzépatide) ou les récepteurs du GLP-1 et du glucagon (cotadutide). Le tirzépatide, dans le programme SURPASS, a montré des réductions importantes du taux d’hémoglobine glyquée et du poids corporel, supérieures à celles observées avec le dulaglutide ou le sémaglutide. Il a reçu l’indication du traitement du DT2 et est actuellement testé dans l’obésité (programme SURMOUNT). Des triagonistes GIP/GLP-1/glucagon sont également développés pour le traitement du DT2 et de l’obésité, avec des perspectives également dans la stéatopathie hépatique.

Keywords: GLP; Glucagon; Obesity; Tirzepatide; Type 2 diabetes; 1; GIP.

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