Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Observational Study
. 2022 Aug 15;68(6):30-42.
doi: 10.14341/probl13144.

[Survival predictors in patients with ectopic acth syndrome]

[Article in Russian]
O O Golounina  1 , Zh/ E Belaya  2 , L Ya Rozhinskaya  2 , M Yu Pikunov  3 , A A Markovich  4 , L K Dzeranova  2 , E I Marova  2 , N S Kuznetsov  2 , V V Fadeev  1 , G A Melnichenko  2 , I I Dedov  2
Affiliations
Observational Study

[Survival predictors in patients with ectopic acth syndrome]

[Article in Russian]
O O Golounina et al. Probl Endokrinol (Mosk). .

Abstract
in English, Russian

Aim: To determine significant factors affecting the survival of patients with ectopic ACTH syndrome (EAS).

Materials and methods: A multi-center, observational study with a retrospective analysis of patients with EAS. The end point of the study was the fatal outcome of patients from various causes. In order to identify predictors of survival or mortality, univariate and multifactorial Cox regression analyses were carried out. ROC-analysis was used to determine the prognostic threshold values of individual predictors. The survival analysis was carried out using the Kaplan-Mayer method. Statistical data processing was carried out by using IBM SPSS Statistics 23.

Results: The age of patients at the time of diagnosis ranged from 12 to 76 years (Me 40 years [28;54]). The age of the studied population was 55 years [38; 64] for women and 42 years [32; 54] for men. The median period of observation was 50 months [13;91], with a maximum follow-up of 382 months. 92 patients (60,9%) had bronchopulmonary NET, 17 (11,3%) - thymic carcinoid, 8 - pancreatic NET, 5 -pheochromocytoma, 1- cecum NET, 1- appendix carcinoid tumor, 1 - medullary thyroid cancer and 26 (17,2%) patients had an occult NET. The primary tumor was removed in 101 patients (66,9%). Bilateral adrenalectomy was performed in 42 (27,8%) cases. Metastases were revealed in 23,2% (n=35) of patients. Relapse of the disease was observed in 24,4%, long-term remission was preserved in 64 patients (74,4%). Death occurred in 42 patients (28%). The average age of survivors was 47,0±15,2 versus 53,5±15,6 years for the deceased (p=0,022). The average survival time from diagnosis for the deceased was 32 months, Me 16,5 months [7;54]. Multivariate analysis revealed that the following factors have a direct impact on survival: age of diagnosis ≥51 years (OR 4,493; 95% CI 2,056-9,818, p<0,001), bronchopulmonary neuroendocrine tumor (NET) (OR 0,281; 95% CI 0,119-0,665, p=0,004), the presence of distant metastases (OR 2,489; 95% CI 1,141-5,427, p=0,022), late-night salivary cortisol (LNSC) ≥122,2 nmol/L (OR 2,493; 95% CI 1,014-6,128, p=0,047).

Conclusion: The prognosis of patients with EAS is influenced by the age of diagnosis, NET localization, distant metastases and level of LNSC. The most common cause of ectopic ACTH syndrome was bronchopulmonary NET which was associated with the best survival rate.

ЦЕЛЬ. Определить прогностически значимые факторы, влияющие на выживаемость больных с АКТГ-эктопированным синдромом.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Многоцентровое ретроспективное исследование когорты пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом. Конечной точкой исследования стал летальный исход пациента от любых причин. С целью выявления предикторов развития неблагоприятного исхода проведен однофакторный и многофакторный регрессионный анализ. Для определения прогностических пороговых значений отдельных предикторов использовался ROC-анализ. Анализ выживаемости проводили по методу Каплана–Майера. Статистическая обработка данных осуществлялась в IBM SPSS Statistics 23.РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включен 151 пациент (92 женщины, 59 мужчин) в возрасте на момент диагностики заболевания от 12 до 76 лет (Ме 40 лет [28; 54]). Медиана периода наблюдения — 50 мес [13; 91], максимально — 382 мес. В 92 случаях (60,9%) первичный очаг локализовался в легком, в 17 (11,3%) — в средостении, в 8 — в поджелудочной железе, в 5 — в надпочечнике, по 1 случаю — в слепой кишке и червеобразном отростке, 1 — медуллярный рак щитовидной железы, 26 больных (17,2%) — с опухолью неустановленной локализации. Первичный очаг удален у 101 пациента (66,9%). Двусторонняя адреналэктомия по жизненным показаниям выполнена 42 (27,8%) пациентам. Метастазы выявлены в 23,2% случаев (n=35). Рецидив заболевания наблюдался в 24,4%, долгосрочная ремиссия сохранилась у 64 пациентов (74,4%). Летальные исходы наступили у 42 (28%) пациентов в возрасте от 27 до 81 года. Средний возраст выживших составил 47,0±15,2 против 53,5±15,6 года у умерших (р=0,022). Время до наступления летального исхода с момента постановки диагноза в среднем 32 мес, Ме 16,5 мес [7; 54]. Непосредственное влияние на выживаемость больных оказывают: возраст установки диагноза ≥51 года (OR 4,493; 95% ДИ 2,056–9,818, р<0,001), локализация нейроэндокринной опухоли (НЭО) в легком (OR 0,281; 95% ДИ 0,119–0,665; р=0,004), наличие метастазов (OR 2,489; 95% ДИ 1,141–5,427; р=0,022), концентрация свободного кортизола в вечерней слюне ≥122,2 нмоль/л (OR 2,493; 95% ДИ 1,014–6,128; р=0,047).ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее частым источником эктопической продукции АКТГ являются НЭО бронхолегочной локализации, демонстрируя наилучшие результаты хирургического лечения и показатели выживаемости. На прогноз пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом оказывают влияние возраст установки диагноза, локализация НЭО, наличие метастазов и концентрация свободного кортизола в вечерней слюне.

PubMed Disclaimer

Figures

None
Рисунок 1. Локализация источника эктопической продукции АКТГ.Figure 1. Localization of the source of ectopic ACTH production.
None
Рисунок 2. Общая выживаемость пациентов в зависимости от концентрации кортизола в вечерней слюне.Figure 2. Overall survival of patients depending on the concentration of cortisol in the evening saliva.
None
Рисунок 3. Общая выживаемость пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом в зависимости от локализации НЭО (кривые выживаемости Каплана–Майера).Figure 3. Overall survival of patients with ACTH-ectopic syndrome depending on the location of the NET (Kaplan-Meier survival curves).
None
Рисунок 4. Общая выживаемость пациентов в зависимости от распространенности опухолевого процесса.Figure 4. Overall survival of patients depending on the prevalence of the tumor process.
See this image and copyright information in PMC

References

    1. Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, Nieman LK. Cushing’s syndrome. Lancet. 2015;386(9996):913-927. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61375-1 - DOI - PubMed
    1. Feelders Richard, Sharma Susmeeta, Nieman Lynnette. Cushing's syndrome: epidemiology and developments in disease management. Clinical Epidemiology. 2015. Apr, p. 281. - DOI - PMC - PubMed
    1. Ilias Ioannis, Torpy David J., Pacak Karel, Mullen Nancy, Wesley Robert A., Nieman Lynnette K.. Cushing’s Syndrome Due to Ectopic Corticotropin Secretion: Twenty Years’ Experience at the National Institutes of Health. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005 Aug;90(8):4955–4962. doi: 10.1210/jc.2004-2527. - DOI - PubMed
    1. Golounina O.O., Belaya Zh.E., Rozhinskaya L.Ya., i dr. Kliniko-laboratornaya kharakteristika i rezul'taty lecheniya patsientov s AKTG-produtsiruyushchimi neiroendokrinnymi opukholyami razlichnoi lokalizatsii // Terapevticheskii arkhiv. — 2021. — T. 93. — №October. — S. 1171-1178. - PubMed
    1. Mel'nichenko G.A., Dedov I.I, Belaya Zh.E., i dr. Bolezn' Itsenko–Kushinga: klinika, diagnostika, differentsial'naya diagnostika, metody lecheniya // Problemy endokrinologii. — 2015. — T. 61. — №February. — S. 55-77.

Publication types

LinkOut - more resources