Skip to main page content
U.S. flag

An official website of the United States government

Dot gov

The .gov means it’s official.
Federal government websites often end in .gov or .mil. Before sharing sensitive information, make sure you’re on a federal government site.

Https

The site is secure.
The https:// ensures that you are connecting to the official website and that any information you provide is encrypted and transmitted securely.

Access keys NCBI Homepage MyNCBI Homepage Main Content Main Navigation
Review
. 2021 Sep;30(3):197-202.
doi: 10.5114/ppn.2021.110791. Epub 2021 Nov 26.

Glucocorticoid-induced depression - the role of the dopaminergic system and microRNAs

Anna Skórzewska  1
Affiliations
Review

Glucocorticoid-induced depression - the role of the dopaminergic system and microRNAs

Anna Skórzewska. Postep Psychiatr Neurol. 2021 Sep.

Abstract
in English, Polish

Purpose: Presentation of the role of the dopaminergic system and microRNAs in the development of depression after glucocorticoids (GCs) therapy.

Views: GCs are steroid hormones secreted by the adrenal glands, and their synthesis is regulated by the hypothalamic-pituitary- adrenal (HPA) axis. The secretion of GCs (cortisol in humans and corticosterone in rodents) is dependent directly on corticotropin, secreted from the pituitary gland and indirectly on the corticotropin-releasing factor, a hormone released from the paraventricular nuclei of the hypothalamus. Prolonged treatment with GCs disrupts the functions of the HPA axis, impairs the dopaminergic system, suppresses hippocampal neurogenesis and sensitizes the amygdala, leading to an increased susceptibility to depression. This is an important problem because GCs are commonly prescribed for a broad range of medical conditions, including inflammatory and autoimmune disorders. The action of GCs may be at least partially regulated by epigenetic mechanisms (microRNAs), in addition to which microRNAs modulate GCs production and cellular response to GCs.

Conclusions: The administration of GCs may lead to changes in dopaminergic system activity (e.g. D2 receptors activity), which significantly contribute to the predisposition to depression. Additionally, GCs therapy may cause changes in the activity of micro-RNAs (e.g. miR-124), which exacerbates symptoms of depression. Searching for specific changes in microRNA expression will provide clinically practical and easily applicable biomarkers of depression risk and new forms of pharmacotherapy in GC-induced depression.

Cel: Przedstawienie roli układu dopaminergicznego i mikroRNA w rozwoju depresji wywołanej terapią glikokortykoidami (GCs).

Poglądy: Glikokortykoidy są hormonami steroidowymi wydzielanymi przez nadnercza, a ich synteza jest regulowana przez układ podwzgórze–przysadka–nadnercza (HPA). Sekrecja GCs (kortyzolu u ludzi i kortykosteronu u gryzoni) zależy bezpośrednio od kortykotropiny wydzielanej z przysadki mózgowej oraz pośrednio od czynnika uwalniającego kortykotropinę – hormonu uwalnianego z jąder przyśrodkowych podwzgórza. Długotrwałe leczenie GCs zaburza funkcjonowanie osi HPA, obniża aktywność układu dopaminergicznego, hamuje neurogenezę w hipokampie i aktywuje jądra ciała migdałowatego, prowadząc do zwiększonej podatności na depresję. Jest to ważny problem, ponieważ GCs są powszechnie stosowane w leczeniu licznych schorzeń, m.in. zapalnych i autoimmu nologicznych. Działanie GCs może być przynajmniej częściowo regulowane przez mechanizmy epigenetyczne (mikro-RNA), jak również mikroRNA modulują produkcję GCs i odpowiedź komórkową na GCs.

Wnioski: Terapia GCs może prowadzić do zmian w aktywności układu dopaminergicznego (m.in. aktywności receptorów D2), które w istotny sposób przyczyniają się do zwiększonej predyspozycji wystąpienia depresji. Dodatkowo terapia GCs może powodować zmiany w aktywności mikroRNA (np. miR-124), co nasila objawy depresji. Poszukiwanie specyficznych zmian w ekspresji mikroRNA pozwoli na uzyskanie praktycznych klinicznie i łatwych do zastosowania biomarkerów depresji oraz nowych form farmakoterapii w depresji wywołanej przez GCs.

Keywords: depression; dopaminergic system; glucocorticoid therapy; microRNA.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Absent./Nie występuje.

Figures

Figure I
Figure I
Schematic illustrates the role of microRNAs and the dopaminergic system in the development of depression in subjects subjected to GCs therapy. Long-term GCs therapy leads to a decrease in the activity of the PFC and hippocampus, which consequently impairs the feedback mechanism of the HPA axis and the sustained increase in cortisol. Chronic GCs therapy also attenuates dopaminergic projection from the VTA and glutamatergic projection from the PFC to the NAc, leading to diminished DA release. In addition, increased activity of D2Rs in the amygdala, which lowers the function of the GABAergic system, leading to higher local neuronal activity and enhanced negative emotional state. GCs therapy also induces changes in microRNA expression (e.g. miR-124), which exacerbates depressive symptoms
See this image and copyright information in PMC

References

    1. Kenna HA, Poon AW, de los Angeles CP, Koran LM. Psychiatric complications of treatment with corticosteroids: review with case report. Psychiatry Clin Neurosci 2011; 65: 549-560. - PubMed
    1. Vandewalle J, Luypaert A, De Bosscher K, Libert C. Therapeutic mechanisms of glucocorticoids. Trends Endocrinol Metab 2018; 29: 42-54. - PubMed
    1. Scherholz ML, Schlesinger N, Androulakis IP. Chronopharmacology of glucocorticoids. Adv Drug Deliv Rev 2019; 151-152: 245-261. - PMC - PubMed
    1. West S, Kenedi C. Strategies to prevent the neuropsychiatric side-effects of corticosteroids: a case report and review of the literature. Curr Opin Organ Transplant 2014; 19: 201-208. - PubMed
    1. Kusljic S, Manias E, Gogos A. Corticosteroid-induced psychiatric disturbances: it is time for pharmacists to take notice. Res Social Adm Pharm 2016; 12: 355-360. - PubMed

LinkOut - more resources