doi: 10.1021/acsomega.3c00854.
eCollection 2023 Jun 13.
Systems Engineering Approach to Modeling and Analysis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Affiliations
- PMID: 37332794
- PMCID: PMC10268641
- DOI: 10.1021/acsomega.3c00854
Item in Clipboard
Systems Engineering Approach to Modeling and Analysis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
ACS Omega.
.
Abstract
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive lung disease characterized by airflow limitation. This study develops a systems engineering framework for representing important mechanistic details of COPD in a model of the cardiorespiratory system. In this model, we present the cardiorespiratory system as an integrated biological control system responsible for regulating breathing. Four engineering control system components are considered: sensor, controller, actuator, and the process itself. Knowledge of human anatomy and physiology is used to develop appropriate mechanistic mathematical models for each component. Following a systematic analysis of the computational model, we identify three physiological parameters associated with reproducing clinical manifestations of COPD: changes in the forced expiratory volume, lung volumes, and pulmonary hypertension. We quantify the changes in these parameters (airway resistance, lung elastance, and pulmonary resistance) as the ones that result in a systemic response that is diagnostic of COPD. A multivariate analysis of the simulation results reveals that the changes in airway resistance have a broad impact on the human cardiorespiratory system and that the pulmonary circuit is stressed beyond normal under hypoxic environments in most COPD patients.
© 2023 The Authors. Published by American Chemical Society.
Conflict of interest statement
The authors declare no competing financial interest.
Figures
Schematic of the physiological
components and mechanisms involved
in breathing regulation and blood circulation. Image of cardiorespiratory
system: Adapted with permission from istockphoto.com . Copyright 2022, istockphoto.com/colematt . Image of brain: Adapted with permission from Cancer Research UK;
obtained via Wikimedia Commons. Copyright 2014, Cancer Research UK.
Control engineering block
diagram representation of the cardiorespiratory
system. Dashed lines describe the flow of information while the solid
black, blue, and red lines are the flow of gas, deoxygenated, and
oxygenated blood, respectively.
Dynamics
of (a) alveolar volume (blue) and pressure (red), (b)
concentration of oxygen in blood – pulmonary vein (purple),
cerebral artery (green) and pulmonary artery (blue) (c) arterial pressure
(blue), and blood flow (red), at TPSS. (d) Comparison of air inflow
rate in normal breathing of the current model (solid blue) with the
Albanese et al. model (dashed red). Air
inflow rate redrawn with permission from the American Physiological
Society. Copyright 2016, The American Physiological Society.
Changes with respect to time of (a) alveolar gas concentrations
and (b) partial pressure of oxygen in blood. The right axis (orange
line) shows the variations of the imposed inspired oxygen concentration.
Variations with respect to the imposed inspired oxygen
concentration
in heart rate and minute ventilation measured by Dripps and Comroe. (a, c) and as obtained from simulations (b,
d). Reference profiles redrawn with permission from the American Physiological
Society. Copyright 1947, The American Physiological Society.
(a) Air inflow rate with
respect to time during a spirometry. (b)
Spirogram showing the flow rate with respect to expired volume. The
expired volume is obtained as the integral of −q starting at time t2.
(a) Spirogram
showing the air outflow rate (−q) as a function
of the expired volume at normal (blue line) and higher
(and variable, α = 0.205; red line) airway resistance. (b) Expired
volume against time, in both healthy (blue) and disease (red) states.
(a) Changes in lung volume
(VA) corresponding
to normal (blue) and emphysema (red). The two dashed lines on the
top show the TLC recorded during a deep breath and those at the bottom
show the FRC recorded during a normal breath. (b) Pulmonary arterial
pressure in healthy (blue) and PH (red) states.
Respiratory
characteristics—VC, TLC, PEFR, and FEV1 ratio
in deep breath—under various manifestations of COPD. PH: Pulmonary
hypertension, E: Emphysema, SA: Small airways.
TPSS characteristics
under various manifestations of COPD. PH:
Pulmonary hypertension, E: Emphysema, SA: Small airways.
References
-
- GOLD . Global Strategy For Prevention, Diagnosis And Management Of COPD: 2022 Report; The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), 2022.
-
- Roth G. A.; Abate D.; Abate K. H.; Abay S. M.; Abbafati C.; Abbasi N.; Abbastabar H.; Abd-Allah F.; Abdela J.; Abdelalim A.; Abdollahpour I.; Abdulkader R. S.; Abebe H. T.; Abebe M.; Abebe Z.; Abejie A. N.; Abera S. F.; Abil O. Z.; Abraha H. N.; Abrham A. R.; Abu-Raddad L. J.; Accrombessi M. M. K.; Acharya D.; Adamu A. A.; Adebayo O. M.; Adedoyin R. A.; Adekanmbi V.; Adetokunboh O. O.; Adhena B. M.; Adib M. G.; Admasie A.; Afshin A.; Agarwal G.; Agesa K. M.; Agrawal A.; Agrawal S.; Ahmadi A.; Ahmadi M.; Ahmed M. B.; Ahmed S.; Aichour A. N.; Aichour I.; Aichour M. T. E.; Akbari M. E.; Akinyemi R. O.; Akseer N.; al-Aly Z.; al-Eyadhy A.; al-Raddadi R. M.; Alahdab F.; Alam K.; Alam T.; Alebel A.; Alene K. A.; Alijanzadeh M.; Alizadeh-Navaei R.; Aljunid S. M.; Alkerwi A.’.; Alla F.; Allebeck P.; Alonso J.; Altirkawi K.; Alvis-Guzman N.; Amare A. T.; Aminde L. N.; Amini E.; Ammar W.; Amoako Y. A.; Anber N. H.; Andrei C. L.; Androudi S.; Animut M. D.; Anjomshoa M.; Ansari H.; Ansha M. G.; Antonio C. A. T.; Anwari P.; Aremu O.; Ärnlöv J.; Arora A.; Arora M.; Artaman A.; Aryal K. K.; Asayesh H.; Asfaw E. T.; Ataro Z.; Atique S.; Atre S. R.; Ausloos M.; Avokpaho E. F. G. A.; Awasthi A.; Quintanilla B. P. A.; Ayele Y.; Ayer R.; Azzopardi P. S.; Babazadeh A.; Bacha U.; Badali H.; Badawi A.; Bali A. G.; Ballesteros K. E.; Banach M.; Banerjee K.; Bannick M. S.; Banoub J. A. M.; Barboza M. A.; Barker-Collo S. L.; Bärnighausen T. W.; Barquera S.; Barrero L. H.; Bassat Q.; Basu S.; Baune B. T.; Baynes H. W.; Bazargan-Hejazi S.; Bedi N.; Beghi E.; Behzadifar M.; Behzadifar M.; Béjot Y.; Bekele B. B.; Belachew A. B.; Belay E.; Belay Y. A.; Bell M. L.; Bello A. K.; Bennett D. A.; Bensenor I. M.; Berman A. E.; Bernabe E.; Bernstein R. S.; Bertolacci G. J.; Beuran M.; Beyranvand T.; Bhalla A.; Bhattarai S.; Bhaumik S.; Bhutta Z. A.; Biadgo B.; Biehl M. H.; Bijani A.; Bikbov B.; Bilano V.; Bililign N.; Bin Sayeed M. S.; Bisanzio D.; Biswas T.; Blacker B. F.; Basara B. B.; Borschmann R.; Bosetti C.; Bozorgmehr K.; Brady O. J.; Brant L. C.; Brayne C.; Brazinova A.; Breitborde N. J. K.; Brenner H.; Briant P. S.; Britton G.; Brugha T.; Busse R.; Butt Z. A.; Callender C. S. K. H.; Campos-Nonato I. R.; Campuzano Rincon J. C.; Cano J.; Car M.; Cárdenas R.; Carreras G.; Carrero J. J.; Carter A.; Carvalho F.; Castañeda-Orjuela C. A.; Castillo Rivas J.; Castle C. D.; Castro C.; Castro F.; Catalá-López F.; Cerin E.; Chaiah Y.; Chang J. C.; Charlson F. J.; Chaturvedi P.; Chiang P. P. C.; Chimed-Ochir O.; Chisumpa V. H.; Chitheer A.; Chowdhury R.; Christensen H.; Christopher D. J.; Chung S. C.; Cicuttini F. M.; Ciobanu L. G.; Cirillo M.; Cohen A. J.; Cooper L. T.; Cortesi P. A.; Cortinovis M.; Cousin E.; Cowie B. C.; Criqui M. H.; Cromwell E. A.; Crowe C. S.; Crump J. A.; Cunningham M.; Daba A. K.; Dadi A. F.; Dandona L.; Dandona R.; Dang A. K.; Dargan P. I.; Daryani A.; das S. K.; Gupta R. D.; Neves J. D.; Dasa T. T.; Dash A. P.; Davis A. C.; Davis Weaver N.; Davitoiu D. V.; Davletov K.; de la Hoz F. P.; de Neve J. W.; Degefa M. G.; Degenhardt L.; Degfie T. T.; Deiparine S.; Demoz G. T.; Demtsu B. B.; Denova-Gutiérrez E.; Deribe K.; Dervenis N.; Des Jarlais D. C.; Dessie G. A.; Dey S.; Dharmaratne S. D.; Dicker D.; Dinberu M. T.; Ding E. L.; Dirac M. A.; Djalalinia S.; Dokova K.; Doku D. T.; Donnelly C. A.; Dorsey E. R.; Doshi P. P.; Douwes-Schultz D.; Doyle K. E.; Driscoll T. R.; Dubey M.; Dubljanin E.; Duken E. E.; Duncan B. B.; Duraes A. R.; Ebrahimi H.; Ebrahimpour S.; Edessa D.; Edvardsson D.; Eggen A. E.; el Bcheraoui C.; el Sayed Zaki M.; el-Khatib Z.; Elkout H.; Ellingsen C. L.; Endres M.; Endries A. Y.; Er B.; Erskine H. E.; Eshrati B.; Eskandarieh S.; Esmaeili R.; Esteghamati A.; Fakhar M.; Fakhim H.; Faramarzi M.; Fareed M.; Farhadi F.; Farinha C. S. E.; Faro A.; Farvid M. S.; Farzadfar F.; Farzaei M. H.; Feigin V. L.; Feigl A. B.; Fentahun N.; Fereshtehnejad S. M.; Fernandes E.; Fernandes J. C.; Ferrari A. J.; Feyissa G. T.; Filip I.; Finegold S.; Fischer F.; Fitzmaurice C.; Foigt N. A.; Foreman K. J.; Fornari C.; Frank T. D.; Fukumoto T.; Fuller J. E.; Fullman N.; Fürst T.; Furtado J. M.; Futran N. D.; Gallus S.; Garcia-Basteiro A. L.; Garcia-Gordillo M. A.; Gardner W. M.; Gebre A. K.; Gebrehiwot T. T.; Gebremedhin A. T.; Gebremichael B.; Gebremichael T. G.; Gelano T. F.; Geleijnse J. M.; Genova-Maleras R.; Geramo Y. C. D.; Gething P. W.; Gezae K. E.; Ghadami M. R.; Ghadimi R.; Ghasemi Falavarjani K.; Ghasemi-Kasman M.; Ghimire M.; Gibney K. B.; Gill P. S.; Gill T. K.; Gillum R. F.; Ginawi I. A.; Giroud M.; Giussani G.; Goenka S.; Goldberg E. M.; Goli S.; Gómez-Dantés H.; Gona P. N.; Gopalani S. V.; Gorman T. M.; Goto A.; Goulart A. C.; Gnedovskaya E. V.; Grada A.; Grosso G.; Gugnani H. C.; Guimaraes A. L. S.; Guo Y.; Gupta P. C.; Gupta R.; Gupta R.; Gupta T.; Gutiérrez R. A.; Gyawali B.; Haagsma J. A.; Hafezi-Nejad N.; Hagos T. B.; Hailegiyorgis T. T.; Hailu G. B.; Haj-Mirzaian A.; Haj-Mirzaian A.; Hamadeh R. R.; Hamidi S.; Handal A. J.; Hankey G. J.; Harb H. L.; Harikrishnan S.; Haro J. M.; Hasan M.; Hassankhani H.; Hassen H. Y.; Havmoeller R.; Hay R. J.; Hay S. I.; He Y.; Hedayatizadeh-Omran A.; Hegazy M. I.; Heibati B.; Heidari M.; Hendrie D.; Henok A.; Henry N. J.; Herteliu C.; Heydarpour F.; Heydarpour P.; Heydarpour S.; Hibstu D. T.; Hoek H. W.; Hole M. K.; Homaie Rad E.; Hoogar P.; Hosgood H. D.; Hosseini S. M.; Hosseinzadeh M.; Hostiuc M.; Hostiuc S.; Hotez P. J.; Hoy D. G.; Hsiao T.; Hu G.; Huang J. J.; Husseini A.; Hussen M. M.; Hutfless S.; Idrisov B.; Ilesanmi O. S.; Iqbal U.; Irvani S. S. N.; Irvine C. M. S.; Islam N.; Islam S. M. S.; Islami F.; Jacobsen K. H.; Jahangiry L.; Jahanmehr N.; Jain S. K.; Jakovljevic M.; Jalu M. T.; James S. L.; Javanbakht M.; Jayatilleke A. U.; Jeemon P.; Jenkins K. J.; Jha R. P.; Jha V.; Johnson C. O.; Johnson S. C.; Jonas J. B.; Joshi A.; Jozwiak J. J.; Jungari S. B.; Jürisson M.; Kabir Z.; Kadel R.; Kahsay A.; Kalani R.; Karami M.; Karami Matin B.; Karch A.; Karema C.; Karimi-Sari H.; Kasaeian A.; Kassa D. H.; Kassa G. M.; Kassa T. D.; Kassebaum N. J.; Katikireddi S. V.; Kaul A.; Kazemi Z.; Karyani A. K.; Kazi D. S.; Kefale A. T.; Keiyoro P. N.; Kemp G. R.; Kengne A. P.; Keren A.; Kesavachandran C. N.; Khader Y. S.; Khafaei B.; Khafaie M. A.; Khajavi A.; Khalid N.; Khalil I. A.; Khan E. A.; Khan M. S.; Khan M. A.; Khang Y. H.; Khater M. M.; Khoja A. T.; Khosravi A.; Khosravi M. H.; Khubchandani J.; Kiadaliri A. A.; Kibret G. D.; Kidanemariam Z. T.; Kiirithio D. N.; Kim D.; Kim Y. E.; Kim Y. J.; Kimokoti R. W.; Kinfu Y.; Kisa A.; Kissimova-Skarbek K.; Kivimäki M.; Knudsen A. K. S.; Kocarnik J. M.; Kochhar S.; Kokubo Y.; Kolola T.; Kopec J. A.; Koul P. A.; Koyanagi A.; Kravchenko M. A.; Krishan K.; Kuate Defo B.; Kucuk Bicer B.; Kumar G. A.; Kumar M.; Kumar P.; Kutz M. J.; Kuzin I.; Kyu H. H.; Lad D. P.; Lad S. D.; Lafranconi A.; Lal D. K.; Lalloo R.; Lallukka T.; Lam J. O.; Lami F. H.; Lansingh V. C.; Lansky S.; Larson H. J.; Latifi A.; Lau K. M. M.; Lazarus J. V.; Lebedev G.; Lee P. H.; Leigh J.; Leili M.; Leshargie C. T.; Li S.; Li Y.; Liang J.; Lim L. L.; Lim S. S.; Limenih M. A.; Linn S.; Liu S.; Liu Y.; Lodha R.; Lonsdale C.; Lopez A. D.; Lorkowski S.; Lotufo P. A.; Lozano R.; Lunevicius R.; Ma S.; Macarayan E. R. K.; Mackay; MacLachlan J. H.; Maddison E. R.; Madotto F.; Magdy Abd el Razek H.; Magdy Abd el Razek M.; Maghavani D. P.; Majdan M.; Majdzadeh R.; Majeed A.; Malekzadeh R.; Malta D. C.; Manda A. L.; Mandarano-Filho L. G.; Manguerra H.; Mansournia M. A.; Mapoma C. C.; Marami D.; Maravilla J. C.; Marcenes W.; Marczak L.; Marks A.; Marks G. B.; Martinez G.; Martins-Melo F. R.; Martopullo I.; März W.; Marzan M. B.; Masci J. R.; Massenburg B. B.; Mathur M. R.; Mathur P.; Matzopoulos R.; Maulik P. K.; Mazidi M.; McAlinden C.; McGrath J. J.; McKee M.; McMahon B. J.; Mehata S.; Mehndiratta M. M.; Mehrotra R.; Mehta K. M.; Mehta V.; Mekonnen T. C.; Melese A.; Melku M.; Memiah P. T. N.; Memish Z. A.; Mendoza W.; Mengistu D. T.; Mengistu G.; Mensah G. A.; Mereta S. T.; Meretoja A.; Meretoja T. J.; Mestrovic T.; Mezgebe H. B.; Miazgowski B.; Miazgowski T.; Millear A. I.; Miller T. R.; Miller-Petrie M. K.; Mini G. K.; Mirabi P.; Mirarefin M.; Mirica A.; Mirrakhimov E. M.; Misganaw A. T.; Mitiku H.; Moazen B.; Mohammad K. A.; Mohammadi M.; Mohammadifard N.; Mohammed M. A.; Mohammed S.; Mohan V.; Mokdad A. H.; Molokhia M.; Monasta L.; Moradi G.; Moradi-Lakeh M.; Moradinazar M.; Moraga P.; Morawska L.; Moreno Velásquez I.; Morgado-da-Costa J.; Morrison S. D.; Moschos M. M.; Mouodi S.; Mousavi S. M.; Muchie K. F.; Mueller U. O.; Mukhopadhyay S.; Muller K.; Mumford J. E.; Musa J.; Musa K. I.; Mustafa G.; Muthupandian S.; Nachega J. B.; Nagel G.; Naheed A.; Nahvijou A.; Naik G.; Nair S.; Najafi F.; Naldi L.; Nam H. S.; Nangia V.; Nansseu J. R.; Nascimento B. R.; Natarajan G.; Neamati N.; Negoi I.; Negoi R. I.; Neupane S.; Newton C. R. J.; Ngalesoni F. N.; Ngunjiri J. W.; Nguyen A. Q.; Nguyen G.; Nguyen H. T.; Nguyen H. T.; Nguyen L. H.; Nguyen M.; Nguyen T. H.; Nichols E.; Ningrum D. N. A.; Nirayo Y. L.; Nixon M. R.; Nolutshungu N.; Nomura S.; Norheim O. F.; Noroozi M.; Norrving B.; Noubiap J. J.; Nouri H. R.; Nourollahpour Shiadeh M.; Nowroozi M. R.; Nyasulu P. S.; Odell C. M.; Ofori-Asenso R.; Ogbo F. A.; Oh I. H.; Oladimeji O.; Olagunju A. T.; Olivares P. R.; Olsen H. E.; Olusanya B. O.; Olusanya J. O.; Ong K. L.; Ong S. K. S.; Oren E.; Orpana H. M.; Ortiz A.; Ortiz J. R.; Otstavnov S. S.; Øverland S.; Owolabi M. O.; Özdemir R.; P A M.; Pacella R.; Pakhale S.; Pakhare A. P.; Pakpour A. H.; Pana A.; Panda-Jonas S.; Pandian J. D.; Parisi A.; Park E. K.; Parry C. D. H.; Parsian H.; Patel S.; Pati S.; Patton G. C.; Paturi V. R.; Paulson K. R.; Pereira A.; Pereira D. M.; Perico N.; Pesudovs K.; Petzold M.; Phillips M. R.; Piel F. B.; Pigott D. M.; Pillay J. D.; Pirsaheb M.; Pishgar F.; Polinder S.; Postma M. J.; Pourshams A.; Poustchi H.; Pujar A.; Prakash S.; Prasad N.; Purcell C. A.; Qorbani M.; Quintana H.; Quistberg D. A.; Rade K. W.; Radfar A.; Rafay A.; Rafiei A.; Rahim F.; Rahimi K.; Rahimi-Movaghar A.; Rahman M.; Rahman M. H. U.; Rahman M. A.; Rai R. K.; Rajsic S.; Ram U.; Ranabhat C. L.; Ranjan P.; Rao P. C.; Rawaf D. L.; Rawaf S.; Razo-García C.; Reddy K. S.; Reiner R. C.; Reitsma M. B.; Remuzzi G.; Renzaho A. M. N.; Resnikoff S.; Rezaei S.; Rezaeian S.; Rezai M. S.; Riahi S. M.; Ribeiro A. L. P.; Rios-Blancas M. J.; Roba K. T.; Roberts N. L. S.; Robinson S. R.; Roever L.; Ronfani L.; Roshandel G.; Rostami A.; Rothenbacher D.; Roy A.; Rubagotti E.; Sachdev P. S.; Saddik B.; Sadeghi E.; Safari H.; Safdarian M.; Safi S.; Safiri S.; Sagar R.; Sahebkar A.; Sahraian M. A.; Salam N.; Salama J. S.; Salamati P.; Saldanha R. D. F.; Saleem Z.; Salimi Y.; Salvi S. S.; Salz I.; Sambala E. Z.; Samy A. M.; Sanabria J.; Sanchez-Niño M. D.; Santomauro D. F.; Santos I. S.; Santos J. V.; Milicevic M. M. S.; Sao Jose B. P.; Sarker A. R.; Sarmiento-Suárez R.; Sarrafzadegan N.; Sartorius B.; Sarvi S.; Sathian B.; Satpathy M.; Sawant A. R.; Sawhney M.; Saxena S.; Sayyah M.; Schaeffner E.; Schmidt M. I.; Schneider I. J. C.; Schöttker B.; Schutte A. E.; Schwebel D. C.; Schwendicke F.; Scott J. G.; Sekerija M.; Sepanlou S. G.; Serván-Mori E.; Seyedmousavi S.; Shabaninejad H.; Shackelford K. A.; Shafieesabet A.; Shahbazi M.; Shaheen A. A.; Shaikh M. A.; Shams-Beyranvand M.; Shamsi M.; Shamsizadeh M.; Sharafi K.; Sharif M.; Sharif-Alhoseini M.; Sharma R.; She J.; Sheikh A.; Shi P.; Shiferaw M. S.; Shigematsu M.; Shiri R.; Shirkoohi R.; Shiue I.; Shokraneh F.; Shrime M. G.; Si S.; Siabani S.; Siddiqi T. J.; Sigfusdottir I. D.; Sigurvinsdottir R.; Silberberg D. H.; Silva D. A. S.; Silva J. P.; Silva N. T. D.; Silveira D. G. A.; Singh J. A.; Singh N. P.; Singh P. K.; Singh V.; Sinha D. N.; Sliwa K.; Smith M.; Sobaih B. H.; Sobhani S.; Sobngwi E.; Soneji S. S.; Soofi M.; Sorensen R. J. D.; Soriano J. B.; Soyiri I. N.; Sposato L. A.; Sreeramareddy C. T.; Srinivasan V.; Stanaway J. D.; Starodubov V. I.; Stathopoulou V.; Stein D. J.; Steiner C.; Stewart L. G.; Stokes M. A.; Subart M. L.; Sudaryanto A.; Sufiyan M.’. B.; Sur P. J.; Sutradhar I.; Sykes B. L.; Sylaja P. N.; Sylte D. O.; Szoeke C. E. I.; Tabarés-Seisdedos R.; Tabuchi T.; Tadakamadla S. K.; Takahashi K.; Tandon N.; Tassew S. G.; Taveira N.; Tehrani-Banihashemi A.; Tekalign T. G.; Tekle M. G.; Temsah M. H.; Temsah O.; Terkawi A. S.; Teshale M. Y.; Tessema B.; Tessema G. A.; Thankappan K. R.; Thirunavukkarasu S.; Thomas N.; Thrift A. G.; Thurston G. D.; Tilahun B.; To Q. G.; Tobe-Gai R.; Tonelli M.; Topor-Madry R.; Torre A. E.; Tortajada-Girbés M.; Touvier M.; Tovani-Palone M. R.; Tran B. X.; Tran K. B.; Tripathi S.; Troeger C. E.; Truelsen T. C.; Truong N. T.; Tsadik A. G.; Tsoi D.; Tudor Car L.; Tuzcu E. M.; Tyrovolas S.; Ukwaja K. N.; Ullah I.; Undurraga E. A.; Updike R. L.; Usman M. S.; Uthman O. A.; Uzun S. B.; Vaduganathan M.; Vaezi A.; Vaidya G.; Valdez P. R.; Varavikova E.; Vasankari T. J.; Venketasubramanian N.; Villafaina S.; Violante F. S.; Vladimirov S. K.; Vlassov V.; Vollset S. E.; Vos T.; Wagner G. R.; Wagnew F. S.; Waheed Y.; Wallin M. T.; Walson J. L.; Wang Y.; Wang Y. P.; Wassie M. M.; Weiderpass E.; Weintraub R. G.; Weldegebreal F.; Weldegwergs K. G.; Werdecker A.; Werkneh A. A.; West T. E.; Westerman R.; Whiteford H. A.; Widecka J.; Wilner L. B.; Wilson S.; Winkler A. S.; Wiysonge C. S.; Wolfe C. D. A.; Wu S.; Wu Y. C.; Wyper G. M. A.; Xavier D.; Xu G.; Yadgir S.; Yadollahpour A.; Yahyazadeh Jabbari S. H.; Yakob B.; Yan L. L.; Yano Y.; Yaseri M.; Yasin Y. J.; Yentür G. K.; Yeshaneh A.; Yimer E. M.; Yip P.; Yirsaw B. D.; Yisma E.; Yonemoto N.; Yonga G.; Yoon S. J.; Yotebieng M.; Younis M. Z.; Yousefifard M.; Yu C.; Zadnik V.; Zaidi Z.; Zaman S. B.; Zamani M.; Zare Z.; Zeleke A. J.; Zenebe Z. M.; Zhang A. L.; Zhang K.; Zhou M.; Zodpey S.; Zuhlke L. J.; Naghavi M.; Murray C. J. L. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018, 392, 1736–1788. 10.1016/S0140-6736(18)32203-7. - DOI - PMC - PubMed
LinkOut - more resources
Full Text Sources
