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Observational Study
. 2023 Oct 15;77(s02):1-12.
doi: 10.33588/rn.77s02.2023217.

SYNAPSES. A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: post-hoc analysis of the Spanish study population

[Article in English, Spanish]
J Kulisevsky  1   2 , A Esquivel  3 , E Freire-Álvarez  4   5 , J C Gómez-Esteban  6 , I Legarda-Ramírez  7 , A Avilés  8 , M Mata-Álvarez-Santullano  9
Affiliations
Observational Study

SYNAPSES. A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: post-hoc analysis of the Spanish study population

[Article in English, Spanish]
J Kulisevsky et al. Rev Neurol. .

Abstract
in English, Spanish

Introduction: Parkinson's Disease (PD) is a progressive age-related neurodegenerative condition requiring new therapeutic alternatives. Safinamide, a novel levodopa add-on therapy, positively affects disease fluctuations by modulating both dopaminergic and glutamatergic systems. To further investigate the use of safinamide in European routine clinical practice, the present post-hoc analysis aimed to understand safinamide's safety profile within the Spanish study population.

Patients and methods: Five hundred eleven Spanish patients with PD were evaluated at baseline, four (±1), eight (±1), and 12 (±1) months after initiating safinamide treatment. Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) total score and UPDRS part III score during on time were used to measure the overall severity of PD and motor complications, respectively, while the severity of adverse events was evaluated following the investigators' criteria.

Results: Safinamide showed a favourable safety profile within the Spanish study population, although prescription to patients with psychiatric conditions and off-label use were more frequent than in the European study population. In Spain, clinically meaningful improvements were observed in UPDRS scores when safinamide was used as the only add-on therapy to levodopa (57.4% and 53.7% of patients) and when switching from rasagiline (55.1% of patients). Motor complications were reduced from 83.2% to 63.3% after the study period. Increased safety concerns were undetected in any patient subgroup, although patients with cognitive impairment showed a slightly higher frequency of adverse events.

Conclusions: This subanalysis further supports safinamide use as a safe and efficacious option for the management of motor fluctuations in different subgroups of levodopa-treated patients. However, safinamide should be used with caution in patients with cognitive impairment.

Title: SYNAPSES. Estudio observacional europeo para evaluar la seguridad y la efectividad de la safinamida en la práctica clínica habitual: análisis post hoc de la población española del estudio.

Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva relacionada con la edad que requiere nuevas alternativas terapéuticas. La safinamida, un nuevo tratamiento add-on a la levodopa, afecta positivamente a las fluctuaciones de esta enfermedad al modular los sistemas dopaminérgico y glutamatérgico. Para investigar más a fondo el uso de la safinamida en la práctica clínica rutinaria europea, el presente análisis post hoc tiene como objetivo comprender el perfil de seguridad de la safinamida dentro de la población española del estudio. Pacientes y métodos. Se evaluó a 511 pacientes españoles con EP al inicio, cuatro (±1), ocho (±1) y 12 (±1) meses después de iniciar el tratamiento con safinamida. Se utilizaron la puntuación total de la escala unificada de puntuación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) y la puntuación de la UPDRS III, durante el tiempo en on para medir la gravedad general de la EP y las complicaciones motoras, respectivamente, mientras que la gravedad de los acontecimientos adversos se evaluó siguiendo los criterios de los investigadores. Resultados. La safinamida mostró un perfil de seguridad favorable en la población española del estudio, aunque la prescripción a pacientes con enfermedades psiquiátricas y el uso para indicaciones no autorizadas fueron más frecuentes que en la población europea del estudio. En España se observaron mejoras clínicamente significativas en las puntuaciones de la UPDRS cuando se utilizó la safinamida como único tratamiento add-on a la levodopa (el 57,4 y el 53,7% de los pacientes) y cuando se venía de administrar rasagilina (el 55,1% de los pacientes). Las complicaciones motoras se redujeron del 83,2 al 63,3% tras el período de estudio. No se detectaron mayores problemas de seguridad en ningún subgrupo de pacientes, aunque los pacientes con deterioro cognitivo mostraron una frecuencia algo superior de acontecimientos adversos. Conclusiones. Este subanálisis respalda el uso de la safinamida como opción segura y eficaz para el tratamiento de las fluctuaciones motoras en diferentes subgrupos de pacientes tratados con levodopa. Sin embargo, la safinamida debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro cognitivo.

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Conflict of interest statement

Conflicto de intereses: Durante los últimos tres años, J.K.B. ha recibido honorarios por dar conferencias o formar parte de los consejos asesores de Roche, Zambon, Sanofi, Esteve, SOM Biotech, Lundbeck, Teva, Bial, UCB, General Electric, AbbVie y Kyowa Kirin International. A.E. ha recibido remuneraciones por servicios de consultoría y honorarios por conferencias de Zambon, Esteve, Teva, Bial, UCB y AbbVie. I.L.R. ha recibido honorarios por dar conferencias o formar parte de los consejos asesores de Zambon y AbbVie. M.M.A.S. ha recibido honorarios como conferenciante de Zambon, Bial, AbbVie, Kerka, Stada, Italfármaco y Devonlabs. E.F.A. recibió honorarios por asesoramiento, consultoría y conferencias de AbbVie, Teva, Bial, Zambon, UCB, Esteve y Neuraxpharm, así como financiación de AbbVie, Neuroderm, Cerevel, Roche, Anavex, Bial, Zambon, Impax e Irlab. J.C.G.E. ha recibido honorarios por dar conferencias o formar parte de los consejos asesores de Zambon, UCB y AbbVie.

Figures

Figura 1
Figura 1
Prevalencia de síntomas motores y no motores (a) y uso de tratamientos concomitantes para la EP y psiquiátricos (b) al inicio del estudio en las poblaciones española y europea. Los porcentajes se calculan a partir del número total de pacientes evaluables. Un paciente puede tener más de un síntoma motor/no motor o medicación concomitante. España: n = 511; Europa: n = 1.558. COMT: catecol-O-metiltransferasa; EP: enfermedad de Parkinson; MAO-B: monoaminooxidasa B.
Figura 2
Figura 2
Evolución de las puntuaciones de la UPDRS desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses en la población española del estudio. Se muestra el porcentaje de pacientes evaluables clasificados como ‘que respondieron’ según los criterios de Schulman (reducción de la UPDRS total > 4,3, barras oscuras; o UPDRS III > 2,5, barras claras) por separado para todos los pacientes evaluables (general) y las categorías de pacientes tratados previamente con rasagilina (rasagilina previa), que tenían una LED > 400 mg al inicio o que tenían safinamida como único tratamiento complementario al inicio. n = 163-207 (no se evaluó la UPDRS en todos los pacientes). Un paciente puede pertenecer a más de una categoría.
Figura 3
Figura 3
Proporción de pacientes con diferentes complicaciones motoras en la población española del estudio durante el seguimiento. Los porcentajes se calcularon por separado de todos los pacientes evaluables en cada uno de los puntos temporales de observación. Un paciente puede tener más de una complicación motora. Valor inicial: n = 511; a los 4 meses: n = 454; a los 8 meses: n = 436; a los 12 meses: n = 439.
Figura 4
Figura 4
Proporción de los participantes españoles del estudio con diferentes complicaciones motoras al inicio y a los 12 meses de seguimiento. Se muestran los porcentajes de pacientes con complicaciones por separado para los tratados con levodopa ≤ 400 mg o > 400 mg al inicio (a) y los que tenían safinamida como único tratamiento complementario o en combinación con otros tratamientos complementarios al inicio (b). Un paciente puede tener más de una complicación motora. n = 497 (al inicio). LED: dosis equivalente de levodopa.
Figura 5
Figura 5
Proporción de los participantes españoles del estudio que notificaron al menos un acontecimiento adverso (AA), reacción adversa al fármaco (RAM), acontecimiento adverso grave (AAG) o reacción adversa grave al fármaco (RAGM) durante el período de observación. Los porcentajes se calcularon por separado para los pacientes que tomaron safinamida de acuerdo con el resumen de características del producto (uso autorizado, barras abiertas) y para quienes la tomaron para indicaciones no autorizadas (barras claras). Uso para indicaciones autorizadas: n = 353; uso para indicaciones no autorizadas: n = 158.
Figure 1
Figure 1
Prevalence of motor and non-motor symptoms (a) and use of concomitant PD and psychiatric treatments (b) at baseline in the Spanish and European study populations. Percentages are computed out of the total number of evaluable patients. A patient can have more than one motor or non-motor symptom or concomitant medication. Spain: n = 511; Europe: n = 1558.
Figure 2
Figure 2
Evolution of UPDRS scores from baseline to the 12-month follow up among the Spanish study population. The percentage of evaluable patients classified as ‘responders’ according to the Schulman criteria (reduction in UPDRS total > 4.3, dark bars; or UPDRS III >2.5, light bars) is shown separately for all evaluable patients (Overall) and patient categories treated previously with rasagiline (Prior rasagiline), having LED > 400 mg at baseline, or having safinamide as the only add-on therapy at baseline. n = 163-207 (UPDRS was not evaluated in every patient). A patient can belong to more than one category.
Figure 3
Figure 3
Proportion of patients with different motor complications in the Spanish study population during the follow up. The percentages are calculated separately from all evaluable patients at each of the observation time points. A patient can have more than one motor complication. Baseline: n = 511; at 4 months: n = 454; at 8 months: n = 436; at 12 months: n = 439.
Figure 4
Figure 4
Proportion of the Spanish study participants with different motor complications at baseline and at the 12-month follow up. The percentages of patients with complications are shown separately for those treated with levodopa ≤400 mg or >400 mg at baseline (a), and those having safinamide as the only add-on therapy or in combination with other add-on therapies at baseline (b). A patient can have more than one motor complication. n = 497 (at baseline).
Figure 5
Figure 5
Proportion of the Spanish study participants who reported at least one adverse event (AE), adverse drug reaction (ADR), serious adverse event (SAE) or serious adverse drug reaction (SADR) during the observation period. The percentages are calculated separately for patients using safinamide in accordance with the summary of product characteristics (appropriate use, light bars) and for those using it off-label (dark bars). Appropriate use: n = 353; off-label use: n = 158.
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References

    1. Feigin VL, Abajobir AA, Abate KH, Abd-Allah F, Abdulle AM, Abera SF, et al. Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990-2015:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Neurol. 2017;16:877–97. - PMC - PubMed
    1. de Lau LML, Breteler MMB. Epidemiology of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2006;5:525–35. - PubMed
    1. Lebouvier T, Tasselli M, Paillusson S, Pouclet H, Neunlist M, Derkinderen P. Biopsable neural tissues:toward new biomarkers for Parkinson's disease? Front Psychiatry. 2010;1:128. - PMC - PubMed
    1. Driver JA, Logroscino G, Gaziano JM, Kurth T. Incidence and remaining lifetime risk of Parkinson disease in advanced age. Neurology. 2009;72:434–8. - PMC - PubMed
    1. Dorsey ER, Elbaz A, Nichols E, Abbasi N, Abd-Allah F, Abdelalim A, et al. Global, regional, and national burden of Parkinson's disease, 1990-2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018;17:939–53. - PMC - PubMed

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