[A rare variant in the TTR gene (p.E112K) is associated with systemic amyloidosis and a new symptom - skin hyperemia in response to ethanol intake: family segregation analysis, literature review, and a clinical case. Case report]
- PMID: 38158982
- DOI: 10.26442/00403660.2023.04.202160
[A rare variant in the TTR gene (p.E112K) is associated with systemic amyloidosis and a new symptom - skin hyperemia in response to ethanol intake: family segregation analysis, literature review, and a clinical case. Case report]
Abstract
Transthyretin amyloidosis (ATTR-amyloidosis) is a systemic disorder associated with extracellular deposition in the tissues and organs of amyloid fibrils, transthyretin-containing insoluble protein-polysaccharide complexes. The change in transthyretin conformation, leading to its destabilization and amyloidogenicity, can be acquired (wild type, ATTRwt) and hereditary due to mutations in the TTR gene (variant, ATTRv) [1, 2]. Hereditary ATTR-amyloidosis has an earlier onset and greater phenotypic diversity. The age of the manifestation, the predominant phenotype, and the prognosis are often determined by the genetic variant. To date, more than 140 variants in the TTR gene have been identified; however, most of them are described in single patients and do not have clear evidence of pathogenicity. The prospects of a new pathogenetic treatment of ATTR-amyloidosis [3], especially effective in the early stages of the disease, increases the relevance of timely diagnosis, which is challenging due to physicians' lack of awareness. This article presents a clinical case of ATTRv-amyloidosis associated with a rare pathogenic variant in the TTR gene and a newly described skin symptom. This article is a literature review.
Транстиретиновый амилоидоз (ATTR-амилоидоз) – системное заболевание, связанное с внеклеточным отложением в тканях и органах амилоидных фибрилл – нерастворимых белково-полисахаридных комплексов, содержащих белок транстиретин. Изменение конформации транстиретина, приводящее к его дестабилизации и амилоидогенности, может быть приобретенным (wild type, ATTRwt) и наследственным по причине мутаций в гене TTR (variant, ATTRv) [1, 2]. Наследственный ATTR-амилоидоз имеет более ранний дебют и большее фенотипическое разнообразие. Возраст манифестации, преимущественный фенотип и прогноз зачастую определяются генетическим вариантом. На сегодняшний день выявлено более 140 вариантов в гене TTR, но большинство из них описаны у единичных больных и не имеют четких доказательств патогенности. Возможности нового патогенетического лечения ATTR-амилоидоза [3], особенно эффективного на ранних стадиях болезни, повышает актуальность своевременной диагностики заболевания, которая затруднена в большей степени из-за недостаточной осведомленности врачей. В данной статье представлен клинический случай ATTRv-амилоидоза, связанного с редким патогенным вариантом в гене TTR и впервые описанным кожным симптомом. Приводится обзор литературы.
Keywords: amyloidosis; cosegregation; ethanol; gene; hereditary; p.E112K; pathogenicity; phenotype; transthyretin; variant.
Similar articles
-
First Norwegian case of hereditary ATTR amyloidosis with a novel transthyretin variant.Scand Cardiovasc J. 2023 Dec;57(1):2174269. doi: 10.1080/14017431.2023.2174269. Scand Cardiovasc J. 2023. PMID: 36734834
-
Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Sep;86(9):1036-43. doi: 10.1136/jnnp-2014-308724. Epub 2015 Jan 20. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015. PMID: 25604431 Review.
-
A novel TTR mutation (p.Ala65Val) underlying late-onset hereditary transthyretin (ATTRv) amyloidosis with mixed cardiac and neuropathic phenotype: a case report.BMC Neurol. 2022 Dec 9;22(1):469. doi: 10.1186/s12883-022-02952-3. BMC Neurol. 2022. PMID: 36494773 Free PMC article.
-
Sporadic Cardiac Amyloidosis by Amyloidogenic Transthyretin V122I Variant.Int Heart J. 2019 Nov 30;60(6):1441-1443. doi: 10.1536/ihj.19-134. Epub 2019 Oct 31. Int Heart J. 2019. PMID: 31666456
-
Transthyretin: Its function and amyloid formation.Neurochem Int. 2022 May;155:105313. doi: 10.1016/j.neuint.2022.105313. Epub 2022 Feb 23. Neurochem Int. 2022. PMID: 35218869 Review.
Cited by
-
Hypertrophic Cardiomyopathy in Underrepresented Populations: Clinical and Genetic Landscape Based on a Russian Single-Center Cohort Study.Genes (Basel). 2023 Nov 4;14(11):2042. doi: 10.3390/genes14112042. Genes (Basel). 2023. PMID: 38002985 Free PMC article.
Publication types
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Research Materials
Miscellaneous