[Aggressive pituitary tumors and carcinomas: modern classification, advances and prospects in treatment]
- PMID: 38881023
- DOI: 10.17116/neiro202488031103
[Aggressive pituitary tumors and carcinomas: modern classification, advances and prospects in treatment]
Abstract
Despite slow growth of most pituitary tumors and high rates of total resection and/or effective therapy, pituitary neoplasms are characterized by aggressive behavior with high growth rate, frequent relapses and resistance to standard treatments in 10% of cases. In modern WHO classifications of tumors of the central nervous system, endocrine and neuroendocrine tumors, the authors propose the definition «pituitary neuroendocrine tumor» instead of previous «pituitary adenoma» and «metastasizing pituitary neuroendocrine tumor» instead of «pituitary carcinoma». Currently, there are no effective prognostic markers of aggressive tumors. This complicates early diagnosis. It is proposed to apply a five-stage prognostic classification based on proliferation rate (including mitotic count, Ki-67 index and p53 immunoexpression) and morphometric markers of invasiveness for all resected pituitary neoplasms. This approach would be valuable for earlier detection of aggressive tumors and pituitary carcinomas. Compression of visual pathways, third ventricle and brain stem due to rapid growth of aggressive tumors usually requires redo surgeries with subsequent radiotherapy. Hormonally active tumors require therapy with somatostatin analogues and dopamine agonists in maximum possible doses. Chemotherapy with temozolomide as first-line option is recommended if standard treatment is ineffective. Alternative treatment includes peptide receptor radionuclide therapy (PRRT), molecular targeted therapy (bevacizumab, tyrosine kinase inhibitors, everolimus and cyclin-dependent kinase inhibitors) and immunotherapy (checkpoint inhibitors). Considering the need for combined treatment, these cases should always be discussed by a multidisciplinary team (neurosurgeon, endocrinologist, radiotherapist, oncologist, pathologist) with necessary qualifications and experience in treating these patients. Treatment of aggressive tumors and pituitary carcinomas is becoming an active and rapidly developing direction in neurosurgery, endocrinology and oncology.
Несмотря на медленный рост большинства опухолей гипофиза, высокие показатели их радикального удаления и/или эффективность медикаментозных методов лечения, в 10% случаев опухоли гипофиза проявляют «агрессивное поведение» с высокой скоростью роста, частыми рецидивами и резистентностью к стандартным методам лечения. В современных классификациях опухолей центральной нервной системы и эндокринных и нейроэндокринных опухолей Всемирной организации здравоохранения вместо ранее применяемого термина «аденома гипофиза» предложено использовать дефиницию «гипофизарная нейроэндокринная опухоль», вместо термина «карцинома гипофиза» — «метастазирующая гипофизарная нейроэндокринная опухоль». В настоящее время отсутствуют надежные прогностические маркеры агрессивного поведения опухолей, вследствие чего их ранняя диагностика затруднена. Предлагается применять пятиступенчатую прогностическую классификацию, основанную на оценке пролиферации (включая количество митозов, индекс мечения Ki-67 и иммуноэкспрессию p53) в сочетании с морфометрическими маркерами инвазивности, всех удаленных новообразований гипофиза для более раннего выявления агрессивных опухолей и карцином гипофиза. Компрессия зрительных путей, III желудочка, ствола мозга вследствие быстрого роста агрессивных опухолей в большинстве случаев требует повторных операций с последующим проведением лучевого лечения, в случае гормонально-активных опухолей — терапии аналогами соматостатина, агонистами дофамина в максимально переносимых дозах. При неэффективности стандартных методов лечения рекомендована химиотерапия, первой линией которой является темозоломид. В качестве альтернативных направлений в лечении применяется пептидная рецепторная радионуклидная терапия, молекулярно-таргетная терапия (бевацизумаб, ингибиторы тирозинкиназы, эверолимус и ингибиторы циклинзависимых киназ), а также иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек иммунного ответа). Учитывая необходимость комбинированного лечения, эти случаи всегда должны обсуждаться мультидисциплинарной командой экспертов (нейрохирург, эндокринолог, радиотерапевт, онколог, патоморфолог), обладающих необходимой квалификацией и имеющих опыт лечения больных с этой патологией. Лечение агрессивных опухолей и карцином гипофиза становится активной и быстро развивающейся областью нейрохирургии, эндокринологии и онкологии.
Keywords: PitNET; aggressive pituitary tumors; pituitary carcinoma; pituitary neuroendocrine tumor; temozolomide.
Publication types
MeSH terms
LinkOut - more resources
Medical
Research Materials
Miscellaneous