[Aging and clonal hematopoesis]
- PMID: 39139119
[Aging and clonal hematopoesis]
Abstract
The number of somatic mutations among all tissues increases along with age. This process was well-studied in hematopoietic stem cells (HSCs). Some mutations lead to a proliferative advantage and expansion of HSCs to form a dominant clone. Clonal hematopoiesis is general in the elderly population. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is a more common phenomenon in the elderly and is defined as somatic mutations in clonal blood cells without any other hematological malignancies. The development of CHIP is an independent risk factor for hematological malignancies, cardiovascular diseases, and reduced overall survival. CHIP is frequently associated with mutations in DNMT3A and TET2 genes involved in DNA methylation. The epigenetic human body clocks have been developed based on the age-related changes in methylation, making it possible to detect epigenetic aging. The combination of epigenetic aging and CHUP is associated with adverse health outcomes. Further research will reveal the significance of clonal hematopoiesis and CHIP in aging, acquiring various diseases, and determining the feasibility of influencing the mutagenic potential of clones.
С возрастом во всех тканях увеличивается количество соматических мутаций. Лучше всего этот процесс изучен в стволовых кроветворных клетках. Некоторые мутации могут привести к пролиферативному преимуществу и экспансии стволовых кроветворных клеток с образованием клона. Клональное кроветворение широко распространено у пожилых людей. Клональный гемопоэз неопределенного потенциала (КГНП) — феномен, который чаще встречается в пожилом возрасте и характеризуется соматическими мутациями в клетках-предшественницах гемопоэза с формированием нескольких минорных клонов, экспансия которых способна постепенно вытеснить нормальный гемопоэз. Развитие КГНП является независимым фактором риска опухолей системы крови, сердечно-сосудистых заболеваний и общей летальности. При КГНП чаще всего мутируют гены DNMT3A и TET2, которые участвуют в метилировании ДНК. На основании возрастного изменения метилирования разработаны эпигенетические часы организма человека, позволяющие выявить эпигенетическое старение. Сочетание последнего и КГНП связано с неблагоприятными исходами для здоровья. Дальнейшее исследования позволят понять значение клонального гемопоэза и КГНП в процессе старения и развитии различных заболеваний, определить возможности целенаправленного воздействия на мутировавшие клоны.
Keywords: DNA methylation; aging; clonal hematopoiesis; epigenetic clocks; hematopoietic stem cell; somatic mutations.
Similar articles
-
Selective advantage of mutant stem cells in human clonal hematopoiesis is associated with attenuated response to inflammation and aging.Cell Stem Cell. 2024 Aug 1;31(8):1127-1144.e17. doi: 10.1016/j.stem.2024.05.010. Epub 2024 Jun 24. Cell Stem Cell. 2024. PMID: 38917807 Free PMC article.
-
Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP): A potential contributor to lymphoma.Crit Rev Oncol Hematol. 2025 Feb;206:104589. doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104589. Epub 2024 Dec 10. Crit Rev Oncol Hematol. 2025. PMID: 39667716 Review.
-
Emerging insights into epigenetics and hematopoietic stem cell trafficking in age-related hematological malignancies.Stem Cell Res Ther. 2024 Nov 6;15(1):401. doi: 10.1186/s13287-024-04008-4. Stem Cell Res Ther. 2024. PMID: 39506818 Free PMC article. Review.
-
Clonal hematopoiesis as determined by the HUMARA assay is a marker for acquired mutations in epigenetic regulators in older women.Exp Hematol. 2016 Sep;44(9):857-865.e5. doi: 10.1016/j.exphem.2016.05.009. Epub 2016 May 26. Exp Hematol. 2016. PMID: 27235757 Free PMC article.
-
Long-term longitudinal analysis of 4,187 participants reveals insights into determinants of clonal hematopoiesis.Nat Commun. 2024 Sep 9;15(1):7858. doi: 10.1038/s41467-024-52302-9. Nat Commun. 2024. PMID: 39251642 Free PMC article.
Publication types
MeSH terms
Substances
LinkOut - more resources
Medical