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Review
. 2025 Jan;96(1):37-45.
doi: 10.1007/s00115-024-01756-9. Epub 2024 Oct 14.

[Long-term courses of major depressive disorder : Characteristics, risk factors and the definitional challenge of treatment response]

[Article in German]
Rebecca Paetow  1 , Thomas Frodl  2
Affiliations
Review

[Long-term courses of major depressive disorder : Characteristics, risk factors and the definitional challenge of treatment response]

[Article in German]
Rebecca Paetow et al. Nervenarzt. 2025 Jan.

Abstract
in English, German

Background: The definition of long-term courses of depression is heterogeneous. Chronic and treatment-resistant courses, in particular, represent a high-cost factor and greatly reduce the quality of life. Based on the pharmacotherapeutic treatment-resistant depression (TRD), more and more systemic approaches are becoming important.

Objective: This narrative review provides an overview of the long-term course of depressive disorders, including various definitions and influencing factors. In addition, an overview of biomarker research on treatment response with a focus on neuroimaging is presented.

Material and methods: A selective literature search was conducted in PubMed and Google Scholar for a narrative review. Particular attention was given to larger cohort studies, systematic reviews, meta-analyses and studies on the prediction of treatment response.

Results: Chronic and treatment-resistant courses mean a relevant reduction in the quality of life and increased health risks. The assessment of treatment response is a definitional challenge: An alternative to TRD is the systemically oriented difficult to treat depression (DTD). The focus is thus moving away from symptom reduction towards controlling the level of functioning. Biomarker research for treatment response offers potential but currently mainly serves to gain theoretical knowledge.

Conclusion: Recording the long-term course of depressive illnesses is important, but also complex. Clinical interventions should therefore include a continuous monitoring and the focus on maintaining the quality of life.

Zusammenfassung: HINTERGRUND: Die Definition von Langzeitverläufen der Depression ist heterogen. Vor allem chronische und therapieresistente Verläufe bedeuten einen hohen Kostenfaktor und reduzieren Lebensqualität stark. Ausgehend von der pharmakotherapeutischen „therapieresistenten Depression“ (TRD) rücken immer mehr systemische Ansätze in den Vordergrund.

Ziel der arbeit: Dieses narrative Review bietet eine Übersicht zu Langzeitverläufen depressiver Erkrankungen, inklusive verschiedener Definitionen und Einflussfaktoren. Zudem wird eine Übersicht zur Biomarkerforschung des Therapieansprechens mit Fokus auf zentrale Bildgebung vorgestellt.

Material und methoden: Es erfolgte eine selektive Literaturrecherche in PubMed und Google Scholar für ein narratives Review. Besonders berücksichtigt wurden größere Kohortenstudien, systematische Reviews, Metaanalysen und Studien zur Prädiktion von Therapieansprechen.

Ergebnisse: Chronische und therapieresistente Verläufe bedeuten eine relevante Reduktion von Lebensqualität sowie erhöhte gesundheitliche Risiken. Die Erfassung des Therapieansprechens ist eine definitorische Herausforderung: Eine Alternative zur TRD bietet die systemisch orientierte „schwer zu behandelnde Depression“ („difficult-to-treat depression“, DTD). Der Fokus bewegt sich damit fort von einer Symptomreduktion hin zu einer Kontrolle des Funktionsniveaus. Biomarkerforschung für Therapieansprechen bietet Potenzial, dient derzeit aber hauptsächlich dem theoretischen Erkenntnisgewinn.

Diskussion: Die Erfassung von Langzeitverläufen depressiver Erkrankungen ist wichtig, aber auch komplex. Klinische Interventionen sollten daher ein kontinuierliches Monitoring miteinschließen und den Fokus auf den Erhalt von Lebensqualität legen.

Keywords: Biomarkers; Depressive disorder; Neuroimaging; Risk assessment; Treatment-resistant depression.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Einhaltung ethischer Richtlinien. Interessenkonflikt: R. Paetow gibt an, dass keine Interessenskonflikte bestehen. T. Frodl führt derzeit eine Investigator-initiierte Studie zur Identifikation von Biomarkern für depressive Erkrankungen, die von der Firma Jansen-Cilag gesponsert wird, durch. Für diesen Beitrag wurden von den Autor*innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Figures

Abb. 1
Abb. 1
Formen chronischer Depression nach Zeitverlauf (x-Achse) und zunehmender Symptomschwere (y-Achse). (Mod. nach [6])
Abb. 2
Abb. 2
Wichtige klinische Endpunkte für die Therapieforschung der „difficult-to-treat depression“ (DTD). (Nach [25])
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References

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