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Review
. 2024 Oct 31:11:20543581241290317.
doi: 10.1177/20543581241290317. eCollection 2024.

GLP-1 Agonism for Kidney Transplant Recipients: A Narrative Review of Current Evidence and Future Directions Across the Research Spectrum

Victoria J Riehl-Tonn  1   2 , Kyle D Medak  3 , Christie Rampersad  4   5 , Anne MacPhee  6 , Tyrone G Harrison  1   2   7   8
Affiliations
Review

GLP-1 Agonism for Kidney Transplant Recipients: A Narrative Review of Current Evidence and Future Directions Across the Research Spectrum

Victoria J Riehl-Tonn et al. Can J Kidney Health Dis. .

Abstract
in English, French

Purpose of review: Diabetes is the most common cause of kidney disease in individuals that receive a kidney transplant, and those without pre-existing diabetes are at greater risk of developing diabetes following kidney transplant. A class of diabetes treatment medications called glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) has seen recent widespread use for people with diabetes or obesity, with efficacy for improved glycemic control, weight loss, and reduced risk of cardiovascular events. Given these benefits, and indications for use that often co-occur in kidney transplant recipients, use of GLP-1RAs warrants consideration in this population. Therefore, we sought to review the current literature to better understand the mechanisms of action, clinical application, and person-centred considerations of GLP-1RAs in kidney transplant recipients.

Sources of information: Original articles were identified between December 2023 and July 2024 from electronic databases including the Ovid MEDLINE database, PubMed, and Google Scholar using terms "kidney transplant," "GLP-1," "glucagon-like peptide-1 receptor agonist," and "diabetes."

Methods: A comprehensive review of the literature was conducted to explore the relationship between GLP-1RAs and kidney transplant recipients. We reviewed the current state of evidence across the research disciplines of basic or fundamental science, clinical and health services research, and person-centred equity science, and highlighted important knowledge gaps that offer opportunities for future research.

Key findings: Numerous clinical studies have demonstrated the benefit of GLP-1RAs in people with and without diabetic kidney disease, including decreased risk of cardiovascular events. However, there is a paucity of high-quality randomized controlled trials and observational studies analyzing use of GLP-1RAs in kidney transplant recipients. Evidence of benefit in this population is therefore limited to small studies or inferred from research conducted in nontransplant populations. Growing evidence from preclinical and clinical studies may elucidate renoprotective mechanisms of GLP-1RAs and remove barriers to application of these drugs in the transplant recipient population. Individuals who are female, non-white, have lower socioeconomic status, and live in rural communities are at greater risk of diabetes and have lower uptake of GLP-1RAs. There is a need for clinical trials across diverse kidney transplant populations to estimate the efficacy of GLP-1RAs on important health outcomes.

Limitations: The search strategy for this narrative review may not have been sensitive to identify all relevant articles. Our search was limited to English language articles.

Contexte motivant la revue: Le diabète est la cause la plus fréquente de maladie rénale chez les personnes qui reçoivent une greffe de rein, et celles qui ne souffrent pas d’un diabète préexistant courent un plus grand risque de développer la maladie après la greffe. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), une classe de médicaments pour le traitement du diabète, ont récemment fait l’objet d’une utilisation répandue chez les personnes obèses ou atteintes de diabète en raison de leur efficacité dans le contrôle glycémique, la perte de poids et la réduction du risque d’événements cardiovasculaires. Compte tenu de ces bienfaits et des indications d’utilisation qui coïncident chez les receveurs d’une greffe rénale, l’utilisation des GLP-1RA mérite d’être envisagée dans cette population. Nous avons examiné la documentation actuelle afin de mieux comprendre les mécanismes d’action, les applications cliniques et les aspects centrés sur la personne des GLP-1RA chez les receveurs d’une greffe rénale.

Sources de l’information: Les articles originaux ont été répertoriés entre décembre 2023 et février 2024 dans les bases de données électroniques, notamment Ovid MEDLINE, PubMed et Google Scholar, en utilisant les termes anglais « kidney transplant », « GLP-1 », « glucagon-like peptide-1 receptor agonist » et « diabetes ».

Méthodologie: Un examen approfondi de la documentation a été réalisé afin d’explorer la relation entre les GLP-1RA et les receveurs d’une greffe rénale. Nous avons examiné l’état actuel des données probantes dans les disciplines de recherche de la science fondamentale, de la recherche clinique et des services de santé, ainsi que de la science de l’équité centrée sur la personne. Nous avons mis en évidence d’importantes lacunes dans les connaissances offrant des possibilités de recherches futures.

Principaux résultats: Plusieurs études cliniques ont démontré les bienfaits des GLP-1RA chez les personnes atteintes ou non de maladie rénale diabétique, notamment une réduction du risque d’événements cardiovasculaires. Il existe cependant peu d’essais contrôlés randomisés et d’études observationnelles de haute qualité ayant examiné l’utilisation des GLP-1RA chez les receveurs d’une greffe rénale. Les preuves de bénéfices pour cette population sont limitées à de petites études ou déduites de recherches menées dans des populations de personnes non transplantées. Un nombre croissant de données issues d’études précliniques et cliniques pourrait aider à expliquer les mécanismes rénoprotecteurs des GLP-1RA et à éliminer les obstacles à l’utilisation de ces médicaments dans la population des receveurs de greffe. Les personnes de sexe féminin, non blanches, de statut socio-économique plus faible et résidant dans des communautés rurales présentent un risque plus élevé de développer le diabète et une plus faible adhérence aux GLP-1RA. Il est nécessaire de mener des essais cliniques auprès de diverses populations de greffés du rein afin de pouvoir estimer l’efficacité des GLP-1RA sur d’importants résultats de santé.

Limites: La stratégie de recherche employée pour cette revue narrative pourrait ne pas être assez sensible et avoir manqué des articles pertinents. Notre recherche était limitée aux articles rédigés en anglais.

Keywords: cardiovascular outcomes; diabetes; kidney disease; kidney transplant; obesity.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.

Figures

Figure 1.
Figure 1.
Potential benefits and mechanisms of action of GLP-1RAs for kidney transplant recipients.
Figure 2.
Figure 2.
Summary of barriers and knowledge gaps in GLP-1RAs in kidney transplant population across the research disciplines and future directions. Note. EDIA = equity, diversity, inclusion, and accessibility; GLP-1 = glucagon-like peptide-1; GLP-1R = glucagon-like peptide 1-receptor; GLP-1RA = glucagon-like peptide-1 receptor agonist; RCTs = randomized controlled trials; SES = socioeconomic status.
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References

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