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Review
. 2025 Mar;96(2):138-145.
doi: 10.1007/s00115-024-01785-4. Epub 2024 Dec 12.

[Second-step strategies in antidepressant pharmacotherapy : Results of current meta-analyses]

[Article in German]
Marlene Krabs  1 , Tom Bschor  2   3 , Jonathan Henssler  4 , Christopher Baethge  5
Affiliations
Review

[Second-step strategies in antidepressant pharmacotherapy : Results of current meta-analyses]

[Article in German]
Marlene Krabs et al. Nervenarzt. 2025 Mar.

Erratum in

Abstract
in English, German

Background: Antidepressant pharmacotherapy often does not result in the desired effect despite adequate duration and dose. Better evidence on second-step strategies is needed.

Objective: Overview of the current evidence for various pharmacological second-step strategies after nonresponse to antidepressant monotherapy.

Material and methods: Summary of recent systematic reviews with meta-analyses of the group of authors on pharmacological second-step treatment.

Results: A meta-analysis showed no advantage of switching to a second antidepressant compared with continuing the previously ineffective monotherapy. Another two meta-analyses showed no benefit of increasing the dose of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI). For serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI) and tricyclic antidepressants (TCA) in each case a meta-analysis showed no clear advantage of increasing the dose. Another two meta-analyses showed a superiority of a combination therapy consisting of a reuptake inhibitor (SSRI, SNRI, TCA) with a presynaptic alpha‑2 autoreceptor antagonist (e.g., mirtazapine) compared with an antidepressant monotherapy.

Conclusion: In accordance with the recommendations of the German national treatment guideline, in the event of nonresponse to antidepressant monotherapy, the combination of two antidepressants is preferable to repeated switching of the antidepressant.

Zusammenfassung: HINTERGRUND: Antidepressive Pharmakotherapie führt häufig trotz adäquater Dauer und Dosis nicht zum gewünschten Effekt. Eine bessere Evidenz zu Zweitschrittstrategien ist notwendig.

Ziel der arbeit: Übersicht über die aktuelle Evidenzlage verschiedener pharmakologischer Zweitschrittstrategien nach dem Nichtansprechen auf eine antidepressive Monotherapie.

Material und methoden: Zusammenfassung aktueller systematischer Übersichtsarbeiten mit Metaanalysen der Autorengruppe zu pharmakologischen Zweitschrittbehandlungen.

Ergebnisse: Eine Metaanalyse zeigte keinen Vorteil eines Wechsels des Antidepressivums im Vergleich zur Fortführung der bislang unwirksamen Monotherapie. Zwei Metaanalysen zeigten keinen Vorteil einer Dosiserhöhung von selektiven Serotoninwiederaufnahmehemmern (SSRI). Für selektive Serotonin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer (SNRI) und trizyklische Antidepressiva (TZA) zeigten jeweils eine Metaanalyse keinen eindeutigen Vorteil einer Dosiserhöhung. Zwei Metaanalysen zeigten eine Überlegenheit einer Kombinationstherapie aus einem Wiederaufnahmehemmer (SSRI, SNRI, TZA) mit einem präsynaptischen α2-Autorezeptorantagonisten (z. B. Mirtazapin) gegenüber einer antidepressiven Monotherapie.

Schlussfolgerungen: In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der Nationalen VersorgungsLeitlinie ist bei nichtansprechender Depression die Kombination zweier Antidepressiva dem wiederholten Wechsel des Antidepressivums vorzuziehen.

Keywords: Antidepressants; Monotherapy; Nonresponse; Pharmacological depression treatment; Second-step strategy.

PubMed Disclaimer

Conflict of interest statement

Einhaltung ethischer Richtlinien. Interessenkonflikt: M. Krabs, T. Bschor, J. Henssler und C. Baethge geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Figures

Abb. 1
Abb. 1
Entwicklung der Responseraten in placebokontrollierten Antidepressivastudien von mindestens 12-wöchiger Dauer. (Metaanalytische Ergebnisse nach [11], Abdruck mit freundlicher Genehmigung des Verlags. Analyse gemäß Modell zufallsbedingter Effekte [„random-effects model“].) 95 % CL („confidence limits“) 95 %-Konfindenzintervall
Abb. 2
Abb. 2
Hyperbolische Beziehung zwischen Tagesdosis Citalopram und Besetzung des Serotonintransporters (SERT) im Striatum ([24], Abdruck mit freundlicher Genehmigung des Verlages)
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References

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