Farmacogenética del cáncer colorrectal en un hospital terciario de Valencia

Abstract

Objetivos: Las variaciones genéticas que afectan a procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos influyen en la aparición de reacciones adversas y supervivencia de pacientes en tratamiento de cáncer colorrectal.

Métodos: Se realizó una selección de variantes genéticas según la quimioterapia pautada junto con las bases de datos farmacogenéticas. El genotipado se realizó con la tecnología MassArray (Agena Bioscience). Se realizaron estudios de asociación entre variantes-toxicidad y supervivencia-genotipo con métodos de regresión logística (SPSS ver. 28.0.1.1).

Resultados: Se realizó el genotipado de 25 SNPs en 96 pacientes. Para el gen DPYD, un 3,5 % presentaron la mutación rs75017182, 4,7 % rs1801158 y 7,1 % rs1801160. Las frecuencias genotípicas en el gen UGT1A1 fueron 39,4 % (*1/*1), 37,9 % (*1/*28), 19,7 % (*28/*28), y 3 % (*1/*36).

Los genotipos CT de la variante rs1801160, AT de la variante rs67376798 (DPYD), y *1/*36 (UGT1A1), se relacionaron con eventos de menor supervivencia (p-valor: 0.006, <0.001, y 0.052, respectivamente). La reacción adversa más frecuente fue la gastrointestinal, seguida de neurotoxicidad. El genotipo CC (rs1801160, DPYD) se asoció con un menor riesgo de desarrollar toxicidad gastrointestinal grave, y CC (rs1801158, DPYD) con un menor riesgo de desarrollar toxicidad hematológica general y grave.

Conclusiones: Nuestro estudio ha puesto de manifiesto que existen diferencias en las frecuencias poblacionales de nuestra serie de pacientes para el rs1801160 y rs75017182 (DPYD), *1/*28, *28/*28 y *1/*36 (UGT1A1) y las descritas en población española. Se asoció una menor supervivencia del genotipo CT de rs1801160, el genotipo AT de la variante rs67376798 (DPYD), y 1/*36 (UGT1A1).

Figura 1:

La imagen muestra un diagrama de los esquemas terapéuticos empleados en primera línea de tratamiento para los pacientes del estudio. MAB (anticuerpos monoclonales): bevacizumab, y panitumumab; compuestos de Pt (compuestos de platino): cisplatino, oxaliplatino; FP (fluoropirimidinas): 5-fluorouracilo, capecitabina; IRI (irinotecan).; RT (radioterapia); MT (monoterapia).

Figura 2:

Representación de los resultados obtenidos en gráficas de supervivencia de Kaplan–Meier. La de la izquierda. (A) corresponde a la variante rs1801160 (genotipos CC, CT); al centro (B) la gráfica correspondiente a la variante rs67376798 y el genotipo AT (heterocigoto mutado) y wild type (TT); a la derecha. (C) se representa la gráfica del gen UGT1A1 y sus distintas variantes estudiadas.