[Colchicine-Phoenix from the ashes]

Abstract

Colchicine is an anti-inflammatory herbal medicine with a history stretching back thousands of years. It is a cornerstone in the acute and prophylactic treatment of gout and has secured a permanent place in the standard pharmacological repertoire for familial Mediterranean fever, pericarditis, neutrophilic dermatoses, Behçet's disease and severe aphthous ulcers refractory to oral treatment. The US Food and Drug Administration (FDA) has recently approved colchicine to reduce the risk of myocardial infarction, stroke, coronary revascularization and cardiovascular death in adult patients with established atherosclerotic disease or with multiple risk factors for cardiovascular diseases. The recommendation level for cardiovascular prophylaxis was raised from IIb to IIa in the current European Society of Cardiology (ESC) guidelines from 2024. Clinical studies in recent years also demonstrated an effect for acute coronary syndrome and atrial fibrillation. This review article highlights the efficacy and safety profile of colchicine and provides insights into recent and potential future evidence-based fields of application.

Keywords: Arteriosclerosis; Cardiovascular; Familial Mediterranean fever; Gout; Myocardial infarction.

Abb. 1

Wirkungsmechanismus bei Gicht. Die Wirksamkeit von Colchicin bei Gicht beruht primär auf seiner Fähigkeit sich in neutrophilen Granulozyten anzureichern und deren Mikrotubulifunktion zu stören. Dies hemmt die Bildung des NLRP3-Inflammasoms, unterdrückt die neutrophile Entzündungsreaktion und verhindert die Formierung von Harnsäurekristallen

Abb. 2

Wirkungsmechanismus bei kardiovaskulären Erkrankungen. Colchicin greift an mehreren Stellen korrigierend in das atherosklerotische Geschehen ein. Unter anderem reduziert es die endotheliale Expression von Selektinen und proinflammatorischen Zytokinen, die mit der Adhäsion und dem Eintritt von Leukozyten sowie der Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen in Verbindung stehen. Colchicin inhibiert die Aktivierung neutrophiler Granulozyten, indem es sich intrazellulär anreichert und den Aufbau von Mikrotubuli im Zytoskelett verhindert. Die ausbleibende Interaktion zwischen Neutrophilen und Thrombozyten ist mit einer erhöhten Plaquestabilität und einem verringerten Plaquevolumen assoziiert. Die Summe dieser Einflüsse kann therapeutische Effekte bei verschiedenen kardiovaskulären Erkrankungen haben

Abb. 3

Hazard Ratios aus LoDoCo2 und COLCOT zur Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse. LoDoCo2 [134] rekrutierte Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit unter Basismedikation, COLCOT [140] Patienten mit kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) zurückliegendem akutem Koronarsyndrom. Beide Studien randomisierten die Teilnehmer auf Colchicin (0,5 mg/Tag) oder Placebo

Abb. 4

Wirkungsmechanismus bei neutrophilen Erkrankungen. Colchicin wird im Körper reichlich von Leukozyten aufgenommen. Auf diese Weise moduliert es nachhaltig zahlreiche zelluläre Funktionen wie die Genexpression, Signaltransduktion, Zellteilung und Migration. Colchicin greift damit ganz am Beginn der pathophysiologischen Signalkaskade neutrophiler Erkrankungen ein